研究課題
本研究では毒性タウ分子種の同定を目的として、加齢依存的に対病変を発症し、脳萎縮が進行するタウオパチーマウスモデルを用いてポジトロン断層画像(PET)、核磁気共鳴イメージング(MRI)などによる生体脳マルチモーダルイメージング研究を進めている。これまでPETイメージングにより、生体内でのタウ病変、神経炎症、脳萎縮の経時的変化を追跡し、それぞれの相関関係を評価し、タウ病変に伴う神経炎症の上昇と神経脱落に伴うタウ病変の定常化が明らかとなった。また、マウス死後脳病理標本を用いて病理解析を行い、画像データとの相関が認められたことから、タウPET、神経炎症PETの有用性が証明された。さらに、本研究で用いるタウオパチーマウスモデルはTetOffシステムによる外来性タウ遺伝子の発現を制御できることから、マウス成長過程において薬剤（ドキシサイクリン）投与を開始し、外来性タウ発現抑制による病態進行過程をイメージングにより追跡した。その結果、早期（２ヶ月齢）に投与開始した群と加齢期（５ヶ月齢）に投与を開始した群ではタウ病変の進行度に違いがあるものの、脳萎縮、神経炎症はタウ発現抑制に伴い進行が抑制されることをイメージング解析により見いだした。すなわち、タウの発現抑制による病態への影響を生体イメージングにて評価することが可能となった。現在、薬剤投与群より取得した画像データとエンドポイントにおける病理、生化学データとの関連性について解析を進めている。
2: おおむね順調に進展している
順調に進んでいる。
タウオパチーモデルマウスを用いてタウ病変と神経炎症を誘導する毒性分子種の同定を目指すとともに、生体イメージングにて評価可能な毒性伝播モデルの構築を目指す。
予想を上回る実験結果を得たため、本年度の消耗品購入量が減少した結果の余剰額。
次年度の消耗品購入にあてる。
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すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)
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