| 研究課題/領域番号 |
15K06796
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| 研究機関 | 日本薬科大学 |
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研究代表者 |
山田 俊幸 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (20183981)
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| 研究分担者 |
土田 成紀 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (20142862) [辞退]
七島 直樹 弘前大学, 保健学研究科, 講師 (80333730)
清水 武史 弘前大学, 医学研究科, 助教 (90374818)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | CD4+T細胞 / 分化 / レチノイン酸 / 胸腺 / 脾臓 |
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| 研究実績の概要 |
昨年度までに、CD4+T細胞の分化が抑制されているHHRでは胸腺のCD4+CD8+ (DP) 細胞でレチノイン酸 (RA) の核移行を阻害するCrabp1の発現上昇とRAの核内受容体Rarαの発現低下によりRAの作用が低下しており、それがCryabの発現低下とそれに引き続くNF-κBの核移行の低下を通じてCD4+T細胞の分化に重要な転写因子Gata3の発現低下につなる可能性を示した。
そこで本年度はこの点をさらに追求した。SDR、HHRの腹腔内にall-trans retinioc acid (ATRA)を投与したところ、HHR胸腺でのCryabの発現はSDR胸腺に比してATRA低濃度下では低く高濃度下では上昇したことから、このRA反応性の低下は高濃度のATRAにより克服できるものと考えられた。
HHRはLy49s3の欠失により胸腺でT細胞の教育に関わる樹状細胞 (DC) からLy49s3の発現が消失している。そこでRA反応性の低下へのDCの関与を探るために、HHR、SDR胸腺より単離したDCとCD4+T細胞との混合培養実験を行った。その結果、T細胞がどちらの動物に由来してもDCがHHRに由来した場合にはCryabの発現は低下したことから、HHR胸腺内T細胞のATRA反応性の低下にはDCが関与しているものと考えられた。
次にHHR、SDR脾臓由来のCD4+T細胞をイオノマイシンとPMAの存在下で培養したところ、HHR由来のT細胞ではIL-4の発現が低下していたが、ここでもCrabp1の発現は上昇しRarαの発現は低下していた。さらにHHR脾臓白脾髄の中心動脈付近（T細胞が分布する領域）の細胞では核内にNF-κB p65をもつ細胞の数が減少していた。
これらのことから、CD4+T細胞の分化にはRAへの反応性が重要でありその獲得には胸腺内のDCが関与している可能性が考えられた。
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