| 研究課題/領域番号 |
15K06827
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中野 和民 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (60549591)
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| 研究分担者 |
渡邉 俊樹 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (30182934)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | HTLV-1 / Rex / mRNA / スプライシング / NMD / 翻訳 / 発がんウイルス / ATL |
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| 研究実績の概要 |
ATLの原因となるヒト・レトロウィルスHuman T-cell Leukemia Virus Type-I（HTLV-1）は、ヒトT細胞に感染後速やかにヒトゲノムに組み込まれ、宿主細胞の転写・翻訳機構を利用して自己複製行う。
HTLV-1のRNA結合タンパク質RexはウイルスmRNAの核外輸送効率を制御し、複製と潜伏のタイミングを調節していると考えられている。以前我々は、Rexが主細胞のmRNA品質管理機構Nonsense-Mediated mRNA Decay（NMD）を抑制し、ウイルスRNAを安定化していることを報告した。本研究では、Rexの新たな機能的側面について、さらに以下のとおり新たな解析を行ったので、報告する。
（１）RexによるNMD抑制の分子機構： NMDはmRNA上でのUPF1-UPF2-UPF3B complex形成により活性化するが、UPF3BがUPF3Aに置き換わるとNMD活性が低下する。我々はRexはUPF3Bとは結合するがUPF3Aと結合しないことを見出し、さらにRex存在下でUPF2と結合するUPF3B量が低下し、UPF3A量が増加した。よってRexがUPF3Bと結合するためUPF1-UPF2-UPF3A complexが形成されやすくなりNMD活性が低下する可能性が示唆された。
（２）Rexによる宿主細胞内環境整備機構の解明：Rexによる感染細胞環境整備の全体像を捉えるためRexのinteractome解析を試みた。H27年度はRexに特異的に結合するヒト・タンパク質81個を同定し、主に転写、スプライシング、mRNA代謝、翻訳など様々な経路のタンパク質群と相互作用していることが分かった。その中で我々は、核内多機能タンパク質として注目されているNonOやSFPQとの結合に注目し、解析を続けている。
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