ヒトパピローマウイルス感染と発がん ―臓器横断的解析ー

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K06862
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 古田 玲子 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (10260077)
• 研究分担者: 佐藤 由紀子 公益財団法人がん研究会, 有明病院 病理部, 医員 (30365712) ; 利安 隆史 公益財団法人がん研究会, 有明病院 放射線治療部, 副医長 (10533101) ; 新橋 渉 公益財団法人がん研究会, 有明病院 頭頸科, 副医長 (00424846) ; 服部 学 京都橘大学, 健康科学部, 教授 (60276186) [辞退] ; 西村 由香里 北里大学, 医療衛生学部, 助教 (30361017) ; 石川 雄一 公益財団法人がん研究会, がん研究所, 副所長 (80222975) ; 北川 知行 公益財団法人がん研究会, がん研究所, 名誉所長 (50085619)
• 研究期間 (年度): 2015-10-21 – 2019-03-31
• キーワード: HPV / 発がん / 臓器横断的解析 / 中咽頭がん / P16 / P53

研究実績の概要

中咽頭扁平上皮癌（OPC）は、HPV関連がんと喫煙や飲酒などによるHPV非関連がんに大別され、HPV関連がんの方が放射線療法や化学療法の感受性が高く予後良好なことが判明した。近年では、HPV関連がんのバイオマーカーであるP16免疫組織化学(IHC)結果が陽性か陰性かで異なる病期分類が用いられている。生検と手術検体のホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック（FFPE-B）が揃っている36例のOPCを①生検、②手術検体のFFPE-BからのTMA(2mm径、1か所)、および③TMAに用いた元のFFPE-Bの3群とし、P16 IHC、HPV DNA検査、P53IHC、p53変異(exon5~10)を検索した。
P16 IHCは、34/36例 (94.4%) で3群間が一致し、陽性38.9%、陰性55.6％ 。①と③が一部陽性で②が陰性2.8%。①が一部陽性で②と③が陰性2.8%であった。P53 IHCでは、35/36例 (97.2%) で3群間が一致し、陽性33.3%、陰性16.7%、Wild type44.4%、核と細胞質に弱陽性2.8%。①が陽性で②と③がWild type2.8%であった。①と②で施行したHPV ISHは全例 で一致し、陽性27.8% 、陰性72.2% 。ISH陽性の10例は全例P16 IHC陽性、ISH陰性の26例は76.9% がP16 IHC陰性。③検体を用いたp53は34例で変異検索ができ、IHCで核に陽性の8/10例、陰性の2/6例で変異を認め、斑状所見のWild type判定の16/16例では変異は認めなかった。核と細胞質が弱陽性の1例には、ナンセンス変異を検出した。
OPCのがん組織内では、P16、P53IHCは均一な例が大半を占め、TMAによる採取部位の差異は生じ難い(ヘテロは約5%)。P53 IHC判定は上記の3分類とすることが肝要である。

研究成果

• [雑誌論文] Hyalinizing clear cell carcinoma of the bronchial glands: presentation of three cases and pathological comparisons with salivary gland counterparts and bronchial mucoepidermoid carcinomas (2018)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu Manabu、Sato Yukiko、Muto Mariko、Nagano Hiroko、Ninomiya Hironori、Sakakibara Rie、Baba Satoko、Sakata Seiji、Takeuchi Kengo、Okumura Sakae、Ishikawa Yuichi
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 31 ページ: 923～933
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0025-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] MYB and MYBL1 in adenoid cystic carcinoma: diversity in the mode of genomic rearrangement and transcripts (2018)
  • 著者名/発表者名: Togashi Yuki、Dobashi Akito、Sakata Seiji、Sato Yukiko、Baba Satoko、Seto Akira、Mitani Hiroki、Kawabata Kazuyoshi、Takeuchi Kengo
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 31 ページ: 934～946
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0008-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] チーム医療教育ーより安全で良質な医療の実現を求めてー (2018)
  • 著者名/発表者名: 古田玲子
  • 雑誌名: 臨床検査学教育 巻: 10 ページ: 69～73
• [雑誌論文] Primary Neuroendocrine Carcinoma Combined with Squamous Cell Carcinoma of the Soft Palate: A Case Report and Review of Literature (2018)
  • 著者名/発表者名: Udompatanakorn Chatchaphan、Yada Naomi、Ishikawa Ayataka、Miyamoto Ikuya、Sato Yukiko、Matsuo Kou
  • 雑誌名: Open Journal of Stomatology 巻: 08 ページ: 90～99
  • DOI: 10.4236/ojst.2018.83008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salvage surgery for local recurrence of hypopharyngeal squamous cell carcinoma after definitive radiotherapy or chemoradiotherapy or bioradiotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Takeshi、Sasaki Toru、Mitani Hiroki、Kawabata Kazuyoshi、Yonekawa Hiroyuki、Fukushima Hirofumi、Shinbashi Wataru、Seto Akira、Kamiyama Ryosuke、Ebina Aya、Hidaka Ryuta、Hattori Masakatsu、Sakai Toshihiko、Ichikawa Kazunori、Nagai Ryoto、Nishijima Yoshikata
  • 雑誌名: JOURNAL OF JAPAN SOCIETY FOR HEAD AND NECK SURGERY 巻: 27 ページ: 277～283
  • DOI: Https://doi.org/10.5106/jjshns.27.277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fascin protein stabilization by miR-146a implicated in the process of a chronic inflammation-related colon carcinogenesis model (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanda Yusuke、Kawaguchi Tokuichi、Osaki Mitsuhiko、Onuma Kunishige、Ochiya Takahiro、Kitagawa Tomoyuki、Okada Futoshi
  • 雑誌名: Inflammation Research 巻: 67 ページ: 839～846
  • DOI: 10.1007/s00011-018-1175-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological Findings of Gastrointestinal Stromal Tumor-Derived Bone Metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanda Hiroaki、Furuta Noriyuki、Takazawa Yutaka、Furuta Reiko、Ae Keisuke、Sugiyama Yuko、Ishikawa Yuichi
  • 雑誌名: Acta Cytologica 巻: 62 ページ: 430～435
  • DOI: 10.1159/000492709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thick tumor capsule is a valuable risk factor for distant metastasis in follicular thyroid carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimbashi Wataru、Sugitani Iwao、Kawabata Kazuyoshi、Mitani Hiroki、Toda Kazuhisa、Yamada Keiko、Sato Yukiko
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 45 ページ: 147～155
  • DOI: 10.1016/j.anl.2017.05.002
  • 査読あり
• [学会発表] HPV関連中咽頭癌の臨床病理学的研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上條桂輔、佐藤由紀子、長野裕子、朝賀礼美、利安隆史、新橋渉、石川雄一、北川知行、古田玲子
  • 学会等名: 第１０８回日本病理学会総会
• [学会発表] 頭頚部領域における臨床へのfeedback（シンポジウム） (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由紀子、伊藤崇彦、山田麻里沙ら.
  • 学会等名: 第５７回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 招待講演
• [学会発表] HPV関連中咽頭癌の治療 －放射線治療医の立場から－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 利安隆史
  • 学会等名: 第31回日本口腔・咽頭学会（シンポジウム)
  • 招待講演
• [学会発表] 眼科領域におけるHPV関連癌 (2018)
  • 著者名/発表者名: 利安隆史
  • 学会等名: 第3回日本HPV研究会