高性能イミュノトキシンによるEGFR阻害薬耐性肺腺癌に対する標的化治療の開発

2017 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K06876
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山口 美樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10530454)
• 研究分担者: 佐久間 裕司 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10364514) ; 西井 ゆかり 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10619505) ; 内田 宏昭 東京大学, 医科学研究所, 講師 (20401250)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: EGFR阻害薬耐性細胞株 / ADC型抗体薬 / モノクローナル抗体 / 抗体スクリーニング / 内在化

研究成果の概要

私たちはジフテリア毒素(DT)とプロテインG(3C)を含むリコンビナントタンパクであるDT3Cを開発した。この系を応用した選択法でEGFR阻害薬耐性肺腺癌に特異的なMoAbを187個樹立した。これらのMoAbはいずれも高いイミュノトキシン活性を示し、抗体薬候補抗体が含まれており、ADC型抗体薬として開発中の抗原分子が多く含まれていた。以上から、この方法が抗体薬の選別法として優れていることが示された。この研究において、私たちはCD98hc, CD155, CD224, ACE2, EGFR,　ICAM1などのADC候補抗体を樹立した。これらの抗体は今後臨床応用へ進めたいと考えている。

自由記述の分野

腫瘍学分野