| 研究実績の概要 |
必須アミノ酸であるロイシンやアルギニンは、mTOR経路活性化、すなわち細胞増殖に重要である。また、アルギニンはNO合成の基質であり、そのNOは良性腫瘍から悪性腫瘍への進展に関与することが示されている。本研究計画では、それら重要なアミノ酸を取り込むトランスポーターに焦点を当て、癌の増殖、進展における機能的役割の検討を行うことを目的とする。アミノ酸トランスポーターとして、すでに抗癌薬の標的として着目されているLAT1に加え、ロイシン/アルギニンを輸送する他のトランスポーターにも着目した。LAT1特異的阻害剤JPH203を用いて、細胞増殖抑制効果を検討した結果、各腫瘍細胞でその感受性が異なることは昨年度報告した。比較的JPH203の感受性が高い細胞を用いて、LAT1以外のアミノ酸トランスポーターを過剰発現させ、JPH203感受性の変化や増殖能の変化を観察した。アミノ酸トランスポーターとして、LAT2, y+LAT1, y+LAT2 を過剰発現させたが、JPH203の感受性に変化は見られなかった。また、LAT1の機能調節に重要であると報告されているLAPTM4bやJPH203の取り込み過程に関与すると言われるOATP1B1やOATP1B3も強制発現させたが、その感受性に変化はなかった。癌組織切片として、前立腺癌、乳癌、胃癌、大腸癌組織を入手し、y+LAT1, y+LAT2トランスポーターの発現を免疫染色によって観察を行った。その結果、癌組織によって違いはあるものの、y+LAT1, y+LAT2の両トランスポーターの発現が確認できた。
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