新規抗悪性リンパ腫抗体の樹立方法の確立と臨床応用への研究

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K06880
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 松岡 周二 順天堂大学, 医学部, 助教 (20286743)
• 研究分担者: 小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (50186798)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫治療抗体 / アナポコーシス / 成人T細胞白血病 / NKリンフォーマ / 細胞死

研究実績の概要

mAb4713抗体は悪性リンパ腫細胞及び成人T細胞白血病細胞を短時間で補体、ADCC非依存性に大きな穴を細胞表面に開けて殺すということで昨年度末に米国特許が成立した。この特異な細胞死をanapocosis(アナポコーシス）と名付けた。論文発表した時点ではリンフォーマ細胞株を障害することが証明されただけだったが、さらに、日本人に一番多く発症する悪性リンパ腫であるDLBCLの患者の血液中のDLBCLの細胞をフラスコ内で１時間以内に１／４に減少させ、正常細胞は傷害しなかった。
mAb4713抗体は最も悪性度が高いと言われているNKリンフォーマは傷害できなかったが次に樹立したmAb2808はNKリンフォーマ細胞や他の固形がんもアナポコーシスで殺した。現在標的分子の確認が終わり、エピトープの解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

悪性リンパ腫理化学研究所がサポートしてくれている。
新規に樹立した治療抗体が想像以上に破壊的だった。

今後の研究の推進方策

本研究により樹立した抗体のヒト化をまず行い、治療効果の減弱がないか悪性リンパ腫、ATL 細胞株で確認したのち、患者末梢血で確認するとともに、安全性確認を大動物で行い、治験に持っていく。

備考

ネット上では数知れず、日経電子版でその日のアクセス数アクセス数１位で紹介されたこともある。
日経新聞、日本科学新聞など紙媒体でも多数紹介されている。

研究成果

• [雑誌論文] 2.Establishment of a Therapeutic Anti-Pan HLA-Class II Monoclonal Antibody That Directly Induces Lymphoma Cell Death via Large Pore Formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka S, Ishii Y, Nakao A, Abe M, Ohtsuji N, Momose S, Jin H, Arase H, Sugimoto K, Nakauchi Y, Masutani H, Maeda M, Yagita H, Komatsu N, Hino O.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(3) ページ: e0150496.
  • DOI: 10.1371
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of anti-mesothelioma monoclonal antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Abe M, Matsuoka S, Kajino K, Wakiya M, Ohtsuji N, Hatano R, Morimoto C, Hino O.
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 巻: 9 ページ: 324
  • DOI: 10.1186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Non Apoptotic,Non Necrotic Novel Cell Death (Anapocosis) of Lymphoma Cells Induced by Therapeutic mAb (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡周二
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-07
• [学会発表] 抗汎HLA class II抗体はリンパ腫細胞、ATL細胞、患者DLBCL細胞をアナポコーシスで殺す。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡周二
  • 学会等名: 第23回福岡血液研究会 ２０１６年１１月
  • 発表場所: タカクラホテル福岡８階「真珠」
  • 年月日: 2016-11-11 – 2016-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] Non Apoptotic, Non necrotic Novel Cell Death of Lymphoma Cells Induced by Therapeutic Mobs (2016)
  • 著者名/発表者名: Shuji Matsuoka
  • 学会等名: BIT’s 7th World Gene Convention-2016 Shanghai, China 2016 November
  • 発表場所: Sheraton Shanghai Waigaoqiao Hotel, China
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 抗汎MHC モノクローナル抗体はリンパ腫やATL,の細胞株だけでなく、患者の白血化したリンパ腫細胞もアナポコーシスで殺した (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡周二
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-10-08 – 2016-10-08
• [学会発表] アナポコーシス（ある種の抗体は腫瘍細胞に巨大な穴をあけて補体やカスペース非依存性に殺す） (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡周二
  • 学会等名: 第25回日本Cell Death 学会
  • 発表場所: 品川区立総合区民会館
  • 年月日: 2016-09-09 – 2016-09-10
• [学会発表] Establishment of a therapeutic anti-pan HLA-class II monoclonal antibody that directly induces lymphoma cell death via large pore formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shuji Matsuoka
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2016-08-21 – 2016-08-26
  • 国際学会
• [備考] 新規の作用機序による悪性リンパ腫治療抗体の樹立～がん細胞に大きな穴をあけて破壊する～
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/albums/abm.php?f=abm00015320.pdf&n=NewsRelease+20160406.pdf
• [備考] 順天堂大、血液がん細胞に穴をあけて死滅させる抗体を樹立
  • URL: http://news.mynavi.jp/news/2016/04/07/092/
• [備考] 新規の作用機序による悪性リンパ腫治療抗体の樹立 がん細胞に大きな穴をあけて破壊(アナポコーシス)
  • URL: http://science-soku.blog.jp/archives/57959773.html
• [備考] 順天堂大、血液がん細胞に穴をあけて死滅させる抗体を樹立
  • URL: http://news.livedoor.com/article/detail/11386379/
• [備考] VCが主導で設立の日本抗体医薬、ホジキンリンパ腫治療薬の開発目指す
  • URL: https://bio.nikkeibp.co.jp/atcl/column/16/021500017/040600027/
• [産業財産権] Therapeutic Agent for Malignant Tumors Expressing MHC class II (2015)
  • 発明者名: 松岡周二、石井保之
  • 権利者名: 順天堂大学, 理化学研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: US9,303,083
  • 出願年月日: 2015-04-05
  • 取得年月日: 2016-04-05
  • 外国