| 研究実績の概要 |
染色体クロマチン構造がダイナミックに変化する細胞分化課程において、Polycomb Group (PcG) 遺伝子は主要なクロマチン構造制御因子である。特にCbx2は生殖腺形成および性分化に必須であることが明らかな唯一のPcGメンバーである。本研究課題では、生殖腺形成に関わるマスター遺伝子を制御するCbx2に焦点をあて、マウス胚由来細胞を用いたクロマチン免疫沈降(ChIP)を行い、Cbx2標的ゲノム領域を同定する。さらに CRISPR/Cas9ゲノム編集システムにより標的ゲノム領域欠失マウスを作成し、空間・時間を反映した個体レベルでの標的ゲノム領域の機能検証を行う。研究成果は、性分化分子機構解明に新たなゲノム上の解析対象領域を提示する可能性がある。一方、我々研究グループおよび海外の複数の研究グループの精力的な次世代シークエンサーを用いたヒト性分化疾患原因遺伝子変異解析が行われているが、CBX2変異は46,XY complete gonadal dysgenesis疾患原因遺伝子変異が1例報告されているにすぎない(Biason-Lauber et al., Am. J. Hum. Gnet., 2009, Norling et al., Fertil. Steril., 2013)。その原因として、CBX2変異が広汎な表現型（骨形成異常など）を呈するため、性分化疾患以外の症候群性疾患として扱われている可能性が考えられる。
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