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2017 年度 実績報告書

翻訳後脂質修飾によるHCNチャネルの新たな制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 15K07017
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

伊藤 政之  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 病態生化学研究部, 科研費研究員 (20442535)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードHCNチャネル / イオンチャネル / パルミトイル化 / 翻訳後修飾 / ZDHHCタンパク質
研究実績の概要

我々はこれまでの研究で神経や心ペースメーカー細胞において自発発火特性の制御を担う過分極誘発陽イオンチャネル(HCNチャネル)であるHCN1,HCN2,HCN4が実際にパルミトイル化を受けていることなどを主に異所性発現系を用いた実験により明らかにしてきた(伊藤ら,JPS 2016)。HCN1,HCN2についてはパルミトイル化する責任酵素(Zdhhcタンパク質)の同定も行った。更にHCN2についてはZdhhc3,Zdhhc7がチャネルタンパク質の細胞膜への移行には関与せず、既に細胞膜上に存在するチャネルタンパク質の活性を調節している可能性が示唆する結果を得ることが出来た(現在投稿準備中)。また、HCNチャネル以外のイオンチャネル(主に電位依存性K+チャネル)についてパルミトイル化の標的となる分子について探索を行ったところ、HCNチャネルと比較的構造の類似したKCNHチャネルファミリーのKv10.1,Kv11.1,Kv12.2の3種のイオンチャネルがパルミトイル化を受けていることが明らかになった。今後、HCNチャネルおよびKCNHファミリーチャネルについてパルミトイル化のみならず、他の翻訳後修飾についてもその可能性について検証を行い、翻訳後修飾によるイオンチャネルの機能制御についての網羅的な解明につなげたい。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Evolutionary acquisition and divergence of vertebrate HCN2 palmitoylation2017

    • 著者名/発表者名
      Itoh M, Kaizuka T, Hayashi T
    • 雑誌名

      Neurotransmitter

      巻: 4 ページ: e1603

    • DOI

      10.14800/nt.1603

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] パルミトイル化サイト欠失型AMPA受容体ノックインマウスにおける興奮性神経活動の亢進と発作感受性の上昇2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤政之,山下真梨子,山田大輔,奥野浩行,阿部学,山崎真弥,夏目里恵,金子雅規,貝塚利恵,崎村建司,関口正幸,和田圭司,星野幹雄,三品昌美,林崇
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会

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公開日: 2018-12-17  

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