| 研究課題/領域番号 |
15K07132
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
佐藤 友美 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科(八景キャンパス), 教授 (40295506)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 視床下部 / 弓状核 / キスペプチン |
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| 研究実績の概要 |
新生仔期に性ホルモンを投与されたメスマウス視床下部は雄性化していると考えられるが、一方で正常なオス型とも異なる性質を持つ可能性が過去の知見から示されている。マウス視床下部に対する新生仔期の性ホルモン、環境化学物質の作用メカニズムを理解するために、キスペプチンニューロンおよび関連する神経ペプチドに着目して研究を進めている。
マウス視床下部弓状核では、キスペプチンニューロン細胞体がニューロキニンBおよびダイノルフィンを共発現しており、これらの神経ペプチドがGnRHのパルス発生機構に関与していると考えられている。これらの神経ペプチドに対する出生直後の性ホルモン投与による影響を調べるため、3ヶ月齢の正常メスマウスを用いて、パラフィン切片を用いたエストロゲン受容体アルファおよびニューロキニンBの免疫組織化学染色法を確立した。これまでに、視床下部弓状核においてエストロゲン受容体アルファおよびニューロキニンBの陽性細胞を確認することができている。今後は、新生仔期メスマウスに合成エストロゲンであるジエチルスチルベストロールを投与し、3ヶ月齢のマウス視床下部におけるエストロゲン受容体アルファおよびニューロキニンBの免疫染色を行い、対照群のマウスと比較する予定である。
また、ミュラー管間質の運命決定機構にレチノイン酸が関与していることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
キスペプチン抗体が製造元のトラブルのため入手できない状態が続いている。また、キスペプチン遺伝子プロモーター下流にGFPを導入した遺伝子改変マウスも、凍結受精卵からの購入となるため時間がかかることが分かったため、全体として遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
他製造元のキスペプチン抗体購入を検討するとともに、ニューロキニンBおよびダイノルフィンの免疫組織化学染色を試みることで、新生仔期の性ホルモン投与による弓状核神経ペプチドに対する影響を調べる予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
抗体の製造元トラブルによる未購入、および遺伝子改変動物の購入見合わせのため、差額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
他製造元による抗体の使用および複数の神経ペプチドに対する抗体購入を検討している。
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