2018 年度研究成果報告書

原核生物Hsp90（HtpG）と新規ClpBのシャペロン作用機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	15K07349
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	応用微生物学
研究機関	埼玉大学
研究代表者	仲本準埼玉大学, 理工学研究科, 准教授 (30192678)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	分子シャペロン / 熱ショックタンパク質 / Hsp90 / Hsp70 / ClpB / パラログ / シアノバクテリア
研究成果の概要	シアノバクテリアのHtpG（Hsp90）は、DnaK2と共に、変性タンパク質の折りたたみを助ける。本研究では、DnaJ2がHtpGのシャペロン作用を調節する（最初の）タンパク質因子であることを示す結果を得た。さらに、Hsp90のシャペロン作用を調節する新規の天然化合物をみつけた。また、シアノバクテリアの二種類のClpBの内の一つが、独自の進化をして必須の機能を獲得したことを支持する結果を得た。
自由記述の分野	分子生物学・生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	真核生物のHsp90のシャペロン作用にとって必須のはたらきをするシャペロン補助因子は、バクテリアではまだ発見されていない。本研究は、DnaJ2がバクテリアHsp90（HtpG）の補助因子としてはたらきうることを初めて示した。また、がん細胞の生存・増殖等に必須とされるHsp90を標的として、Hsp90のATPase活性の阻害剤の探索が行われてきたが、ATPaseの活性化剤によってもシャペロン機能を阻害できることを明らかにした。これは「阻害剤」選択の範囲を広げるものとして重要である。さまざまな生化学的解析を行い、ClpBがシアノバクテリアにおいて独自の進化をしたという新規な仮説を提唱した。