| 研究課題/領域番号 |
15K07418
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| 研究機関 | 東京農業大学 |
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研究代表者 |
矢島 新 東京農業大学, 生命科学部, 准教授 (30328546)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 薬剤耐性 / 天然有機化合物 / 全合成 |
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| 研究実績の概要 |
ヒスチジンキナーゼWalK阻害活性を有するシグナーマイシンBのデカリン環部位の合成について検討した。分子内ディールス・アルダー反応において望む立体異性体が生成しないという問題点を解決するべく、反応前駆体の基質のデザインの見直しを行った。まず、立体障害の元となると考えられたメチル基をもたない基質を設計しその合成を検討した。ジュリアカップリング反応を鍵段階とすることで、基本骨格を備えた基質を合成することができた。しかしながらその後の官能基変換に課題を残しており、いまだ分子内ディールスアルダー反応の検討にはいたっていない。
次に、開発した広範な天然テトラミン酸誘導体を合成する手法を実証すべく、１型マトリックスプロテイナーゼ阻害活性を有するアンコリノシド類の合成について検討した。まず手始めに生合成を模倣した合成法、すなわちレーシー・ディークマン環化を用いての合成法について検討したが、アンコリノシド類のテトラミン酸側鎖のカルボキシ基部位を構築することが困難であった。そこでレーシー・ディークマン環化を経ない合成法へと変換した結果、アンコリノシドAアグリコンの合成を達成した。合成品と天然物の比旋光度、CDスペクトルの比較より天然のアンコリノシド類のテトラミン酸部位の絶対立体配置を決定することができた。
イリシコリン類の合成においては、大量合成したピリドン環形成反応前駆体について酸化的反応条件による環形成を検討した。現在までのところピリドン環が形成した化合物の特定には至っていない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
シグナーマイシンBの全合成研究において、デカリン環の立体制御に課題を残しており、引き続き検討が必要である。
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| 今後の研究の推進方策 |
シグナーマイシンBの合成研究にやや遅れが発生していることから、基質のデザインを変更しての合成検討を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
消耗品の購入を検討していたが、年度内で購入した物品で研究の遂行が可能であったため、少額の次年度使用額が発生した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今年度も引き続き順調に研究を遂行し、大きな過不足が無いよう計画的に研究費を使用していく。
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