| 研究実績の概要 |
平成28年度までの研究より、CREG1が個体レベルにおいて褐色脂肪化のみならず、抗肥満作用、耐糖能改善作用などの生理作用を有することを明らかにした。しかしながら、CREG1の作用メカニズムに関しては甲状腺ホルモン系の関与が示唆されているものの明確な結果は得られていない。そこで、平成29年度はCREG1による褐色脂肪化メカニズムの解析を中心に検討を行った。①細胞内甲状腺ホルモン（T3, T4）量への影響：CREG1は甲状腺ホルモンの活性化酵素であるDIO2の発現を抑制する結果が得られている。そこで、平成28年度に構築した細胞内甲状腺ホルモン測定系を用いて、細胞内のT3, T4量を測定した。その結果、CREG1は細胞内のT3, T4量に影響を与えないことが示された。②CREG1のT3代償作用：T3, T4を除去した培地を用いて、UCP1プロモーターを用いたレポーターアッセイを行った。その結果、CREG1はT3の作用を代償することが示された。③CREG1と甲状腺ホルモン受容体の相互作用：①、②よりCREG1が甲状腺ホルモン受容体に作用するのではないかと考えられた。そこで両者の直接的相互作用を検討した。しかし、直接的な相互作用は検出されなかった。 ④細胞特異性の検討：白色脂肪細胞の培養細胞である3T3-L1を用いCREG1の作用を検討した。その結果、CREG1は3T3-L1の分化に影響しないことが示された。従って、CREG1の作用は脂肪細胞全般的な分化促進作用ではなく、甲状腺ホルモンを介した褐色脂肪細胞特異的な作用であることが示唆された。以上の結果より、CREG1による褐色脂肪化は、CREG1による甲状腺ホルモン受容体の間接的な活性化によるものと考えられた。CREG1による抗肥満や耐糖能改善作用などについても本メカニズムが関与しているのではないかと考えられる。
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