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平成29年度は、非神経細胞に発現する侵害受容器の反応性について検討した。ペパーミントに含まれるメントールは清涼感をもたらす香気成分であり、冷温感知受容器であるTRPM8チャネルのアゴニストとして知られている。メントールはアロマオイルとして広く用いられており、肺に吸引されるが知覚神経のほか非神経細胞に対する作用は明らかとなっていない。そこで、肺のモデル細胞として肺がん細胞A549を用い、メントールによる応答を解析した。A549細胞は、mRNAおよびタンパク質レベルでTRPM8の発現が見られた。A549細胞にメントールを適用すると細胞内Ca増加反応が生じた。この反応は0.3 mMの濃度では10%程度の反応性であったが、3 mMになるとほぼ全ての細胞で反応が見られた。低濃度側の反応は、TRPM8チャネルの阻害薬では抑制されず、TRPA1の阻害薬で抑制された。メントールはTRPA1チャネルのアゴニストとしても作用することが知られ、メントールはA549細胞に対してTRPA1チャネルに作用することが明らかとなった。しかしながら、高濃度側の反応はTRPA1チャネルの阻害薬でも抑制されなかった。高濃度側の反応は、細胞外Caを除去しても抑制されることがなく、細胞内Caストアの枯渇によって抑制されたことから、細胞内Caストア由来の反応であることが明らかとなった。高濃度のメントールを適用すると1時間程度で細胞死が誘発された。以上の結果から、A549細胞に対して、メントールはTRPA1チャネルに作用し細胞内Ca増加反応を引き起こし、より高濃度になるとTRPA1チャネル非依存的に作用し、細胞毒性に至ることが明らかとなった。
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