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2017 年度 実績報告書

SAA遺伝子変異に起因するAAアミロイド症の病理発生機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K07730
研究機関麻布大学

研究代表者

上家 潤一  麻布大学, 獣医学部, 准教授 (10400269)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードAAアミロイド / SAA
研究実績の概要

昨年度に同定した猫に沈着する変異型SAAは、配列中央部のAlanineがValineに置換されている。アミノ酸配列からの遺伝子配列を予測し、cycleave PCR法で野生型と変異型SAA遺伝子を検出したところ、解析した15例全てにおいて、両遺伝子が検出された。また、野生型と変異型SAAのリコンビナントタンパク質を作成し、各SAA型の線維形成能を測定した結果、酸性条件で両タンパク質のアミロイド線維形成が観察された。リコンビナントタンパク質をマウスに接種し、アミロイド症惹起を試みたが、全身諸臓器の病理学的検索においてアミロイド沈着は認められなかった。
牛9例、山羊6例のAAアミロイド症について解析をおこなった。沈着アミロイドの質量分析の結果、牛、山羊ともにこれまでに猫のAAアミロイド症で検出しているSAAと同様に、中央部のアミノ酸配列が異なる2種類のSAAが沈着していることが明らかになった。山羊で検出した変異型SAAは、これまでに報告のない新規の配列であった。SAAの中央部の変異に着目し、豚、犬の沈着SAAを再測定したところ、これらにおいても配列中央部が異なる2種類のSAAが沈着していることが明らかとなった。これら4種類の哺乳類で認められたSAAの中央部の配列の相違は、ヒトのSAAのisoformにも存在することから、ヒトにおいても2種類のSAA isoformが沈着していることが予想される。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] University of Guelph/Ontario Veterinary College(Canada)

    • 国名
      カナダ
    • 外国機関名
      University of Guelph/Ontario Veterinary College
  • [国際共同研究] Lund University/Clinical protein science and imaging(Sweden)

    • 国名
      スウェーデン
    • 外国機関名
      Lund University/Clinical protein science and imaging
  • [学会発表] Amyloid-Specific Extraction from FFPE Sections Using Organic Solvents2018

    • 著者名/発表者名
      Junichi Kamiie, Gyorgy Marco-Varga, Kinji Shirota
    • 学会等名
      The XVI International Symposium on Amyloidosis
    • 国際学会
  • [学会発表] シャム猫のAAアミロイドーシスにおける沈着Serum amyloid A proteinの同定2017

    • 著者名/発表者名
      野中 澪里、上家 潤一、Jeff Caswell、代田 欣二
    • 学会等名
      第151回日本獣医学会学術集会
  • [産業財産権] アミロイドタンパク質を抽出する方法2018

    • 発明者名
      上家潤一、坂上元栄
    • 権利者名
      上家潤一、坂上元栄
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2018- 30511

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公開日: 2018-12-17  

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