• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実績報告書

イヌREIC/Dkk-3によるホルモン療法抵抗性前立腺がん治療戦略の創出

研究課題

研究課題/領域番号 15K07754
研究機関日本獣医生命科学大学

研究代表者

落合 和彦  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30550488)

研究分担者 呰上 大吾  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (80453934)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード前立腺がん / REIC/Dkk-3 / SGTA / イヌ / ホルモン療法抵抗性 / ARシグナル伝達
研究実績の概要

獣医療領域において、イヌやネコ等の伴侶動物と永く幸福に添い遂げるためには転移や再発を伴う難治性固形がんの克服が喫緊の課題である。申請者は日本発の新規がん治療遺伝子候補REIC/Dkk-3の獣医療への導入を模索してきた。その過程で、ヒト男性が罹患するがん種の中で、治療が困難とされ、なおかつ、イヌでの予後が非常に悪い前立腺がん細胞においてREIC/Dkk-3が予後決定因子であるアンドロゲン受容体(AR)の成熟機構に密接に関与している可能性を発見した。イヌ前立腺がんでは多くがAR発現低下によるホルモン療法抵抗性であり、ヒトの難治性ホルモン療法抵抗性前立腺がん病態と類似性が高いため、本研究ではREIC/Dkk-3とその相互作用分子が形成する複合体の動態を解析し、イヌの前立腺がんにおけるAR成熟メカニズム制御機構を明らかにすることを目的とした。
研究最終年度の平成29年度においては本申請課題の研究成果としてイヌ前立腺がん由来株化細胞を樹立し、その性状について解析を行った。また、イヌのREIC/Dkk-3とコシャペロンタンパク質であるSGTAとの相互作用がARシグナリングにおよぼす影響について精査し、Kato et al., BMC Vet Res 2017, 13:170(研究代表者落合が責任著者)に発表した。。さらに、イヌと並んで飼育頭数が多いネコのREIC/Dkk-3ホモログについてもその抗腫瘍作用について検証しOchiai et al., Veterinary and Comparative Oncology, 15(4) 1181-1186に発表した。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Functional alteration of canine isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) via an R174K mutation.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawakami S, Ochiai K, Kato Y, Michishita M, Hirama H, Obara R, Azakami D, Watanabe M, Omi T.
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci

      巻: 80(1) ページ: 85-91

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0362

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] R132 mutations in canine isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) lead to functional changes.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawakami S, Ochiai K, Azakami D, Kato Y, Michishita M, Morimatsu M, Ishiguro-Oonuma T, Onozawa E, Watanabe M, Omi T.
    • 雑誌名

      Vet Res Commun

      巻: 42(1) ページ: 49-56

    • DOI

      10.1007/s11259-017-9707-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Canine REIC/Dkk-3 interacts with SGTA and restores androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer cell lines.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Ochiai K, Kawakami S, Nakao N, Azakami D, Bonkobara M, Michishita M, Morimatsu M, Watanabe M, Omi T.
    • 雑誌名

      BMC Vet Res

      巻: 13(1) ページ: 170

    • DOI

      10.1186/s12917-017-1094-4.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] イヌIDH1ホモログのクローニングと機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      川上翔太、落合和彦、道下正貴、近江俊徳
    • 学会等名
      日本獣医臨床病理学会2017年大会
  • [学会発表] がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3ネコホモログの構造と乳腺腫瘍に対するアポトーシス誘導能の解析2017

    • 著者名/発表者名
      落合和彦、杉原思穂、小田民美、川上翔太、平間日奈子、呰上大吾、近江俊徳
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] IDH1イヌホモログの変異が機能におよぼす影響の検討2017

    • 著者名/発表者名
      川上翔太,落合和彦、尾原涼、道下正貴、近江俊徳
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] CMAH遺伝子解析による猫 AB式血液型の分子基盤2017

    • 著者名/発表者名
      近江俊徳、中澤翔太、宇田川智野、多田尚美、三井寛子、落合和彦、 加藤由比子、呰上大吾、左向敏紀、筒井敏彦、盆子原誠、土田修一
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] イヌ乳腺腫瘍細胞株で生じたp53遺伝子変異の検出と機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      平間日奈子、落合和彦、道下正貴、近江俊徳
    • 学会等名
      第48回日本比較臨床医学会学術集会
  • [備考] 日本獣医生命科学大学獣医学部獣医保健看護学科TOP>>比較遺伝学研究分野

    • URL

      http://www.nvlu.ac.jp/veterinary-nursing/members/002.html/

URL: 

公開日: 2018-12-17  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi