| 研究課題/領域番号 |
15K07779
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
池田 俊太郎 京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (50447893)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | エピジェネティクス / ニュートリエピジェネティクス / 初期胚 / 着床前胚 / ウシ / One-carbon metabolism |
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| 研究実績の概要 |
哺乳動物の着床前胚（受精卵）を取り巻く環境は、母体の健康・疾病状態およびストレスあるいは生殖補助技術の適用により多様化している。環境要因の中でも特に栄養環境は、エピジェネティクスを介して、発生やその後の個体の形質に影響を与える可能性が指摘されている。本研究では、エピジェネティクスの代表的な分子機構であるDNAやヒストンのメチル化において利用されるメチル基源の前駆体であることから、エピジェネティック機構への密接な関与が考えられる栄養素、メチオニンに着目し、その代謝酵素であるメチオニンアデノシルトランスフェラーゼII(MATII)が発現を制御する遺伝子を切り口にして、哺乳動物の着床前胚における「栄養素によるエピジェネティクスを介した遺伝子発現への影響（ニュートリエピジェネティクス）」の基盤を明らかにすることを目的としている。
今年度は、①体外受精によって得られたウシ胚盤胞について、MATIIの触媒サブユニットであるMAT2Aに対する抗体を用いたChIP-seqを行い、MATIIが結合するDNA領域の候補を同定した。②メチオニン代謝の阻害剤を添加した条件で培養したマウス胚盤胞において、細胞系列分化関連遺伝子の発現の変化が、プロモータ領域のDNAのメチル化ではなく、転写抑制性のヒストンのメチル化の変化とともに起こることを見出した。③MAT2Aの阻害剤を添加した条件で培養したウシ胚盤胞において、成長・代謝関連遺伝子の発現の変化が、転写抑制性のヒストンのメチル化の変化とともに起こることを見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
網羅的な解析と特定の遺伝子に特化した解析を併用することによって、特に着目している家畜の生産形質に関与する遺伝子についての知見を得ることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
初期胚におけるメチオニン代謝を含むOne-carbon metabolismの制御が、今年度同定あるいは解析した遺伝子のエピジェネティック修飾に及ぼす影響を精査する。
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