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イソキサゾール骨格を含む生物活性物質はこれまでに多く見出されている。そのため、本骨格の新規合成法の開発は重要な課題である。そこで、イソキサゾールの新規合成法の開発を目的として、窒素原子上にアルコキシ基をもつプロピオルアミドを基質とした遷移金属による連続的な閉環反応と置換基導入反応を検討した。 すなわち、アルコキシ酸素のアルキンへの分子内求核付加によって生成する中間体の酸素原子上の置換基が4位へ転位すれば、4位に置換基をもつ3－ヒドロキシイソキサゾールが得られる。はじめに、基質として窒素原子上にアリルオキシ基をもつプロピオルアミドを用いて、閉環と転位反応の連続する反応を検討した。様々な配位子をもつ3価の金触媒を検討したところ、PicAuCl2を触媒として用いた場合に最も高収率で目的の4－アリル－3－ヒドロキシイソキサゾールが得られることが明らかとなった。また、本反応は、様々な置換基をもつ3－ヒドロキシイソキサゾールを効率よく合成でき、基質一般性にも優れていることがわかった。次に、N－メトキシプロピオルアミドを基質としたハロ環化反応を検討した 。まず、アセトニトリル還流条件下、CuCl2存在下、NCSを用いて反応を検討したところ、期待通り5-endo-dig様式でハロ環化反応が進行し、4位に塩素原子が導入された3－イソキサゾロンが得られた。また、NBSまたはNISを用いたハロ環化反応においても、良好な収率で3－イソキサゾロンが得られることが明らかとなった。
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