| 研究実績の概要 |
生合成阻害が抗結核菌治療のターゲットとして期待されているmycothiol の合成を申請者が独自に見出したエンド開裂反応を用いた異性化反応を用いて完了した。mycothiol は、1,2-cis アミノグリコシド結合を有しており、エンド開裂反応を合成的有効性を示すことが全合成を通して可能となる。エンド開裂反応により、既存の1,2-trans グリコシド結合を1,2-cis グリコシド結合へと変換することが可能である。
イノシトールをベンジル基で適宜保護し、光学分割を行った。1,2-trans グリコシドを合成することを目的として、２位アミノ基をフタルイミド基、水酸基を適宜保護したアミノ糖を糖供与体、保護イノシトールを糖受容体としてグリコシル化を行った。得られた1,2-trans グリコシドの保護基を変換し、N-アセチル2,3-trans カーバメート基を導入した後、酸性条件において異性化反応を行った。異性化反応において完全に1,2-cis 体へと変換された。さらに、システイン部の導入、脱保護を行い、mycothiolを得た。本合成により、容易に数百mg 単位でのmycothiolの合成を行うことが可能となった。
また、N-アセチル2,3-trans カーバメート基を持つ糖供与体の保護イノシトールへの直接1,2-cis 選択的グリコシル化反応を行い、エンド開裂反応による異性化反応との効率の比較を行った。
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