2017 年度研究成果報告書

高選択性阻害剤の創出を促進するＭＡＰ２Ｋの自己阻害機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	15K07897
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	物理系薬学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	木下誉富大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (90405340)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード	Ｘ線結晶構造解析 / キナーゼ / アロステリック阻害 / MAP2K
研究成果の概要	分子表面システインの置換による安定化及び宇宙実験による結晶高品質化により実現した高分解能X線結晶構造解析により、MAP2K7の2つの自己阻害機構を明らかにした。（1）Cys218-Gly145間のn-σ*相互作用によるATP非結合型の自己阻害構造を形成する。（2）C末端配列が隣接分子をアロステリックに活性制御する。この知見に基づき設計したペプチド化合物は野生型MAP2K7に酵素阻害活性を示す。
自由記述の分野	構造生物学、創薬化学