| 研究課題/領域番号 |
15K07898
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| 研究機関 | いわき明星大学 |
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研究代表者 |
角田 大 いわき明星大学, 薬学部, 准教授 (10347974)
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| 研究分担者 |
鈴木 薫 いわき明星大学, 薬学部, 研究員 (90382788)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | Ｘ線結晶構造解析 / ＨＩＶ感染予防 |
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| 研究実績の概要 |
ＨＩＶがヒト細胞へ感染することを阻止し、さらに薬剤耐性を発症しない作用機構を持った、新しいレクチン（アクチノヒビン：ＡＨと命名）をより効果的な新しいＨＩＶ感染予防薬として改良するための構造基盤を確立することを目的に、Ｘ線結晶構造解析を進め、ＡＨとＨＩＶ外套糖タンパク質との複合体の結晶解析に取り組んだ。
ＡＨの立体構造は３８個のアミノ酸残基から成る３つのセグメントが対照的に配置した環状の構造を形成しており、それぞれのセグメントには、糖鎖に結合するポケットがあることが明らかとなった。各ポケットには１個の高マンノース型糖鎖が結合するので、ＡＨの３個のポケットには３個の高マンノース型糖鎖が同時に結合することになり、ＡＨのＨＩＶの外套タンパク質への結合はかなり特異的で、強いと考えられ、α-１,２マンノビオースとの複合体の結晶を調整することに成功し、さらにＡＨとα-１,２マンノビオースとの糖複合体の結晶構造を明らかにすることができた。
続いて、α-１,２マンノビオースにさらにマンノースが加わったマンノトリオースとの複合体の解析も進めた。しかし、三つの目のマンノースに関しては電子密度が不明瞭なため、その構造の確認には至っていない。現在は更に外套タンパク質ｇｐ１２０との複合体の結晶化を進めているが、タンパク質と糖タンパク質との混合により沈殿が生じており、解析に十分な結晶が得られていない。さらに、結晶化による構造解析に加え、ドッキングシミュレーションから結合に有利な糖の条件検討も行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ＡＨと糖鎖との結合様式を解明するために、ＡＨと種々のマンノース糖鎖との複合体結晶の構造解析を行ってきた。複合体結晶の作成はその経験が豊富な研究分担者が行っているが、平成２７年９月まで育児休業中であったため、予定より多少遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はＡＨと糖鎖、糖タンパク質との複合体結晶の作成を進め、Ｘ線結晶構造解析を利用しＡＨの立体構造を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究分担者の育児休業により、結晶化関連の消耗品の支出が当該年度にはなかったため、物品費に繰り越しが生じた。また、それに伴って一部学会発表を中止したため、旅費の支出がなかった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究分担者の復帰に伴い、今後は予定された消耗品等の購入に充てる。
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