| 研究課題/領域番号 |
15K07898
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| 研究機関 | いわき明星大学 |
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研究代表者 |
角田 大 いわき明星大学, 薬学部, 准教授 (10347974)
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| 研究分担者 |
鈴木 薫 いわき明星大学, 薬学部, 客員研究員 (90382788)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | アクチノヒビン |
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| 研究実績の概要 |
ＨＩＶがヒト細胞へ感染することを阻止し、さらに薬剤耐性を発症しない作用機構を持った、新しいレクチン（アクチノヒビンと命名）をより効果的な新しいＨＩＶ感染予防薬として改良するための構造基板を確立することを目的に、Ｘ線結晶構造解析を進め、アクチノヒビンとＨＩＶ外套糖タンパク質との複合体の結晶解析に取り組んだ。
アクチノヒビンの立体構造は３８個のアミノ酸残基からなる３つのセグメントが対称的に配置した環状の構造を形成しており、それぞれのセグメントには、糖鎖に結合するポケットがあることが明らかとなった。各ポケットには１個の高マンノース型糖鎖が結合するので、アクチノヒビンの３個のポケットには３個の高マンノース型糖鎖が同時に結合することになり、アクチノヒビンのＨＩＶの外套タンパク質への結合はかなり特異的で強いと考えられ、α－１，２マンノビオースとの複合体の結晶を調製することに成功し、さらにアクチノヒビンとα－１，２マンノビオースとの糖複合体の結晶構造を明らかにすることができた。
現在、大腸菌を用いた効率の良いアクチノヒビンの発現系を構築し、それを用いた外套糖タンパク質ｇｐ１２０との複合体の結晶化を同時に検討している。
コンピューターによるアクチノヒビンと糖鎖およびｇｐ１２０とのドッキングシミュレーションから、複数の結合様式による糖鎖結合部位が候補に挙がった。これらの結合部位情報をもとにすることで、結晶化の条件を再度検討することが可能になった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
外套糖タンパク質ｇｐ１２０とアクチノヒビンとの複合体結晶の調製に手間取っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
アクチノヒビンと糖鎖、糖タンパク質との複合体結晶の作成を進め、X線結晶構造解析を利用しアクチノヒビンの立体構造を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今後予定された消耗品等の購入に充てる。
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