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2015 年度 実施状況報告書

振動分光法による分子配向性ハイブリッド骨細胞スキャホールドの非破壊生体活性評価

研究課題

研究課題/領域番号 15K07902
研究機関武蔵野大学

研究代表者

大塚 誠  武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (90160548)

研究分担者 佐々木 哲朗  静岡大学, 電子工学研究所, 教授 (20321630)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード骨組織再生医療 / 骨系細胞スキャホールド / 亜鉛徐放化マテリアル / 人工神経導管 / In-vitro薬剤放出試験 / 有機・無機複合化マテリアル / 薬剤徐放化マテリアル
研究実績の概要

骨芽細胞中のBMP-2発現を促進させ骨形成を促進するシンバスタチン(SV)」を徐放化させるために、球形のSV含有ゼラチン・ハイドロキシアパタイト(HA)顆粒を作製し,サンゴ由来の炭酸HAの類似化合物とした。造粒工程中にSVを加えてた。Ca3(PO4)2とCaHPO4を1:1(mol)混合物に豚皮膚ゼラチン,SVを混合し、リン酸水溶液(PBS)を練合し湿式押し出し、マルメライザーで球形にした.SVのPBS中でIn-vitro溶出試験は37℃で行ない、UVで吸光度を測定した.得られたサンプルはXRDでHAであることを確認した.溶出試験でSVが徐放化されていることが確認された.7日目で約30%のSVが溶出した.本実験により球形のSV含有HAからSVが徐放化されていることが分かった.
一方、亜鉛(Zn)は生体内外における必須微量元素であり,細胞の増殖・分化など促進する。我々は,これまでにリン酸カルシウム(CP)を亜鉛徐放性担体として適用した。
また、神経組織を再生する新しい人工神経導管を亜鉛徐放性担体としての亜鉛含有CP,(Zn-CP)をゼラチンの複合化させた膜材料から神経細胞再生チューブを作製した。
出発物質はCaHPO4 ,CaO , ZnO .Znから遊星型ボールミルで湿式メカノケミカル合成し、Zn徐放性CaP粉末を得た.豚皮由来のゼラチン水溶液に粉末粒子径の異なるZn-CP粉末を加え,Zn-CaP懸濁液を調製し,チューブ状に成形・乾燥後,150℃熱処理により重合させ人工神経導管を作製した. SEM/EDSによりZn-CPの粒子径にCa, P,Znが均一に分散していることが確認できた. Zn-CPのZnの含有率の違いによってZnの放出量が制御できることが示された.PBS中での溶出試験よりZn-HAPのZnの含有率と粒子径の違いによりZnの放出制御が可能であった.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

薬剤含有人工骨や有機・無機複合化人工神経管は調製し、薬剤放出試験は実施できたが、細胞培養試験と動物への埋め込み試験が実施が遅れたため。
現在、細胞培養試験と動物試験を実施中である。

今後の研究の推進方策

異なる薬剤を含有する薬剤含有人工骨や有機・無機複合化人工神経管は調製し、さらなる薬剤放出試験と細胞培養試験より薬剤放出量の適正化を計り、骨再生への薬効の最大化をもとめ処方の最適化を計る。また、最適処方に関して、動物への埋め込み試験により骨組織の再生を試す。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Effect of biomimetic zinc-containing tricalcium phosphate (Zn–TCP) on the growth and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      J. Chou, J. Hao, H. Hatoyama, B. Ben-Nissan, B. Milthorpe, M. Otsuka
    • 雑誌名

      J. Tissue Eng Regen Med,

      巻: 9(7) ページ: 852-858

    • DOI

      10.1002/term.1901

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] シンバスタチン含有ゼラチン・ハイドロキシアパタイト球形化顆粒からの薬物放出制御2016

    • 著者名/発表者名
      25.齋藤花江,細越貴裕,服部祐介,大塚誠
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      ハシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-26
  • [学会発表] 多孔性亜鉛含有リン酸三カルシウム球形顆粒の調製と亜鉛放出制御2016

    • 著者名/発表者名
      大塚誠,鳩山宏一,Joshua CHOU, 服部祐介
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      ハシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-26
  • [学会発表] ゼラチン・ハイドロキシアパタイト球形化顆粒からの抗骨粗鬆症薬の放出制御2015

    • 著者名/発表者名
      17.齊藤花江,細越貴裕,服部祐介,大塚誠
    • 学会等名
      若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      千葉大学薬学部(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2015-11-07 – 2015-11-08
  • [学会発表] Non-destructive Testing of Physical Property and Chemical Content of Tablets by Diffuse Transmitted Laser Beam Pattern Analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hattori, Hideaki Fuji, Makoto Otsuka,
    • 学会等名
      American Association Pharamcutical Scientists,
    • 発表場所
      Orlando市,(米国)
    • 年月日
      2015-10-28
    • 国際学会
  • [学会発表] 亜鉛含有リン酸カルシウム・ゼラチン複合化神経細胞再生チューブからのIn-vitro亜鉛放出制御2015

    • 著者名/発表者名
      5.小室 摩記,服部 祐介,大塚 誠,
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会、
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21

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公開日: 2017-01-06  

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