| 研究課題/領域番号 |
15K07952
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
藤室 雅弘 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20360927)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | カポジ肉腫 / ヘルペスウイルス / 小胞体ストレス / Wntシグナル / Nigericin / Snail / GSK3 |
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| 研究実績の概要 |
カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)は、健常人に感染すると2本鎖環状DNAとして細胞核内で潜伏感染する。しかし、感染者の免疫不全時に、KSHVはB細胞性リンパ腫やカポジ肉腫を引き起こす。KSHVが発現するウイルス蛋白質は、宿主細胞のシグナル伝達、翻訳後修飾、小胞体ストレス応答(UPR)を利用または破綻させることで、感染細胞のがん化や感染維持を行なう。本研究では、「Wntシグナル伝達と小胞体ストレス応答」を標的としたKSHVの分子海賊の全貌解明により、KSHVの細胞がん化や感染維持機構、さらにKSHV感染B細胞性リンパ腫(PEL)に対する抗腫瘍薬開発を実施する。なお、本年度は、下記の3課題について研究を実施した。
1) 新規抗PEL化合物の探索：K+/H+ ionophoreであるNigericinは、PEL細胞内のβ-カテニン量とCyclinD量を減少させ、PEL細胞にアポトーシスを誘導した。つまり、NigericinはPELで恒常的に活性化しているWntシグナルを阻害し、細胞死を惹起することを見出した。
2) KSHVによるSnailの安定化機構の解明：核内蛋白質のSnailは、KSHVが発現するLANAにより安定化することを見出した。なお、SnailはGSK3βによりリン酸化を受けることでポリユビキチン化され分解されるが、LANAはGSK3βを阻害し、Snailの分解に関わるリン酸化を抑制していた。
3) KSHVによるUPRの脱制御の分子機構の解明：PEL細胞において、UPRの実行因子であるPERKとIRE1の発現が抑制されていることを見出した。また、このPERKとIRE1の発現抑制がUPRが発動するpro-apoptosis経路を抑制している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究課題の進捗状況については、既に学術誌や学会でも発表していることから、順調に進展していると言える。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究は計画通り順調に進展している。よって、今後の研究の推進については、申請書に記載の研究計画を実施していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究計画の一部が次年度に実施することとなった、よって、当該研究に必要となる消耗品費が次年度使用額として発生した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
実験計画書どおり実施予定の研究に必要となる消耗品費として次年度使用する。
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