2018 年度研究成果報告書

超解像顕微鏡を用いた脂質ドメインのインフルエンザウイルスに対する機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	15K07957
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	生物系薬学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	阿部充宏国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (90415068)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	インフルエンザウイルス / フリップフロップ / 脂質ラフト / スフィンゴミエリン / PIP2
研究成果の概要	脂質プローブと超解像顕微鏡を用いて解析した結果、インフルエンザウイルスの細胞膜からの出芽は、スフィンゴミエリン/コレステロールの脂質ドメインの境界部分でおこることがわかった。脂質ラフトのフリップフロップに関わる因子を同定し、遺伝子破壊したところ、インフルエンザウイルスのプラーク形成率がコントロールに比べて増加していた。フリーズフラクチャー法による免疫電験で脂質の局在を解析した結果、細胞膜の脂質二重層の内層側で、PIP2の脂質ドメインが増加していることがわかった。このことから、細胞膜の内層側のPIP2の脂質ドメインの安定性は、インフルエンザウイルスの増殖・拡散に関わることが示唆された。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、宿主側の細胞膜における脂質の非対称性は、インフルエンザウイルスの増殖・拡散に関わっていることが示唆された。同様の現象が、ほかのウイルスでも見られることが十分期待される。ウイルスは変異しやすく、構成タンパク質の分類上における種類の多さから、ウイルスそのものを標的とする薬剤の開発は難しい。本申請課題での結果を基に、ホスト側の因子を標的とした薬剤で、脂質の非対称性を不安定にし、ウイルスの感染効率が低下するものがあれば、ウイルスの増殖・拡散に対する薬剤の開発を容易に行えることが期待される。