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2018 年度 実績報告書

土壌微生物「細胞性粘菌」由来の薬理活性物質DIFの研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K07964
研究機関順天堂大学

研究代表者

久保原 禅  順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 教授 (00221937)

研究分担者 大島 吉輝  東北大学, 医学系研究科, 特任教授(客員) (00111302)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード細胞性粘菌 / 創薬 / 抗がん剤 / 転移阻害剤 / 抗菌剤
研究実績の概要

細胞性粘菌Dictyostelium discoideum(以降「粘菌」)は、発生生物学や細胞生物学研究のモデル生物として研究されていが、我々は細胞性粘菌類を「未利用創薬資源」と位置づけ、粘菌由来の生物活性物質の探索とそれらをシードとした薬剤開発を進めている。中でも、粘菌由来の多機能分子DIFの研究に注力している。
1)マウス骨肉腫LM8細胞を用いて、Wound-healing(細胞運動)assayを行い、いくつかのDIF誘導体(Br-DIF-1やBu-DIF-3等)がLM8細胞のWound-healingを強力に阻害することを見いだした。
2)ヒトTriple negative乳がん細胞のモデルであるMDA-MB-231細胞の細胞増殖と細胞遊走に対する30種類のDIF誘導体の効果を検討した。その結果、Bu-DIF-3が細胞増殖と細胞遊走の両者を強力に阻害する一方、Br-DIF-1が細胞遊走を強力に阻害することを見いだした。そこで、Br-DIF-1をシードとした新規DIF誘導体を20種類程合成し、それらの遊走阻害活性を検討した。その結果、いくつかのBr-DIF誘導体が強力な遊走阻害活性を発揮する一方、それらの増殖阻害活性は低いことが判明した。
3)いくつかの細菌種を用いて、各種DIF誘導体の抗菌活性を検討した。その結果、いくつかのDIF誘導体は、我々が調べた全てのグラム陽性菌(MRSAやVREを含む)の増殖を強力に阻害することが明らかとなった。
4)マラリア原虫の増殖に対する各種DIF誘導体の効果を検討し、いくつかのDIF誘導体が強力な強力な抗マラリア活性を有することを発見した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Dictyostelium: an important source of structural and functional diversity in drug discovery.2019

    • 著者名/発表者名
      Kubohara Y, Kikuchi H.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 ページ: 6

    • DOI

      10.3390/cells8010006

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors inhibit serum-dependent cell migration of murine osteosarcoma LM8 cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Kubohara Y, Kikuchi H, Oshima Y.
    • 雑誌名

      Juntendo Medical Journal

      巻: 65 ページ: 71-76

    • DOI

      10.14789/jmj.2019.65.JMJ18-OA10

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [備考] 順天堂大学スポーツ健康科学部健康学科 健康生命科学研究室HP

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/jun_health_LS/index.html

  • [産業財産権] マラリア原虫の増殖抑制剤2019

    • 発明者名
      美田敏宏、久保原禅、菊地晴久、大島吉輝
    • 権利者名
      順天堂大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2019-040682

URL: 

公開日: 2022-03-04  

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