| 研究課題/領域番号 |
15K07969
|
|---|
| 研究機関 | 北里大学 |
|---|
研究代表者 |
川島 紘一郎 北里大学, 薬学部, 客員教授 (70095008)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤井 健志 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (80255380)
間下 雅士 同志社女子大学, 薬学部, 助教 (30738886)
堀口 和秀 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (20377451)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| キーワード | T細胞分化 / alpha7 nAChR / 抗原提示細胞 / 制御性T細胞 / エフェクターT細胞 |
|---|
| 研究実績の概要 |
マウスの組換えSLURP-1の入手は不可能であったことから，前年度からの課題であった種差の問題を解決できなかった．そこで，SLURP-1と同様な役割を果たすことが想定されるalpha7 nAChR部分的作用薬GTS-21のT細胞分化に及ぼす作用を検討した．卵白アルブミン（OVA）特異的MHCクラスⅡ拘束性TCR遺伝子導入トランスジェニックDO11.10マウスから採取した脾細胞を使用した．OVAを用いてCD4+ T細胞からeffector T cells (Th1，Th2，Th17）およびTregへの分化を誘導した場合に，GTS-21はeffector T cells およびTregへの分化を全面的に抑制した．他方，OVA-peptide323-339（OVA-P）を用いて分化を誘導した場合に，GTS-21はeffector T cells およびTregへの分化を全面的に促進した．OVA-Pは細胞外からAPCs上のMHCクラスⅡに直接提示されるが，OVAはAPCs内に取り込まれ，OVA-Pにまで分解処理されて初めてMHCクラスⅡ上に提示されて，effector T cells およびTregへの分化を誘導することになる．そのため，APCs上のalpha7 nAChR刺激は，抗原処理過程を阻害することによりCD4+ T細胞の分化誘導を妨害し，免疫反応を抑制することが判明した．一方，CD4+ T細胞上のalpha7 nAChR刺激は，すべての方向へのCD4+ T細胞の分化を促進することが明らかになった．以上より，APC上とCD4+ T細胞上のalpha7 nAChRは，CD4+ T細胞の分化を異なる方向に調節していることが判明した．これらの分化を調節する機能はalpha7 nAChRを介して発現することは，Alpha7 nAChR-KOマウスを用いて確認している．
|
