| 研究課題/領域番号 |
15K07983
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| 研究機関 | 摂南大学 |
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研究代表者 |
前田 定秋 摂南大学, 薬学部, 教授 (00135732)
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| 研究分担者 |
吉岡 靖啓 摂南大学, 薬学部, 准教授 (40330360)
石丸 侑希 摂南大学, 薬学部, 助教 (80611607)
山室 晶子 摂南大学, 薬学部, 助手 (20340862)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 緑内障 / 網膜神経節細胞死 / apelin / APJ / 神経保護作用 |
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| 研究実績の概要 |
緑内障は、視神経を構成する網膜神経節細胞の脱落を主徴とする眼疾患であり、成人の中途失明原因の第一位を占める。現在、本疾患の病態進行を抑制する治療薬として、眼圧降下剤が用いられているが、本剤が効果を示さない症例が数多く報告されており、緑内障の更なる病態解明と新たな治療薬の開発が求められている。昨年度の研究から、生理活性ペプチドのアペリンをコードする遺伝子をノックアウトしたマウスでは、N-methyl-D-aspartic acid(NMDA)による網膜神経節細胞死が起きやすいことを組織学的解析および機能学的解析により明らかにした。そこで今年度では、アペリンの投与が網膜神経節細胞死を抑制するかどうかについて検討を行った。その結果、アペリンの硝子体内投与は、NMDAにより誘発される網膜神経節細胞死を著明に抑制した。この保護作用は、APJ阻害剤であるML221の同時投与により完全に抑制された。さらに、アペリンの硝子体内投与は、網膜神経節細胞の生存に重要な細胞内シグナルであるAktおよびERKのリン酸化を誘導し、これらのシグナルの阻害剤は、アペリン投与による網膜神経節細胞の保護作用を阻害した。加えて、アペリンの硝子体内投与は、NMDAによる網膜神経節細胞死を促進することが知られているTNF-αの発現上昇を抑制した。さらにアペリン受容体APJが網膜神経節細胞に発現することを見出した。以上の結果より、アペリンは、網膜神経節細胞のAPJ受容体を介して網膜神経節細胞死を抑制することが示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Apelinの投与により網膜神経節細胞死を抑制できること、およびその保護作用機構の一端をを明らかにしたことから、本研究は概ね順調に進展しているといえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
NMDAによる網膜神経節細胞死に対して、apelinが保護作用を示すことを明らかにしたことから、次年度では、他の要因により引き起こされる網膜神経節細胞死に対して、apelinが保護効果を示すかどうかを明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度に計画している新たな緑内障モデル動物の確立に必要なマウスや試薬の購入費が次年度の予算を上回るため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
緑内障モデル動物作成に必要なマウスや試薬の購入を計画している。
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