炎症性腸疾患の克服をめざした新規治療薬シーズの探索

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08008
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 森川 敏生 近畿大学, 薬学総合研究所, 教授 (10340449)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Mammea siamensis / Melodorum fruticosum / Myristica fragrans / Nelumbo nucifera / Cnidium officinale / アロエ

研究実績の概要

世界各地の伝承・伝統薬物資源から潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の治療に有用な医薬シーズを探索することを目的とする．すなわち，炎症性腸疾患の活動期において観察されるTNF-αの過剰産生により惹起される各種臓器障害や炎症反応などの種々の生体内イベントを軽減あるいは調節できる天然由来低分子化合物を探索するとともに，その活性発現の必須構造や構造活性相関を明らかにする．加えて，その病変部に顕著な増加が認められているマクロファージや好中球などのiNOS陽性細胞の活性化抑制作用およびその作用機序解明研究についてもあわせて実施し，もって新たな炎症性腸疾患治療薬シーズを発見，提案することを目的とする．
研究初年度である今年度は，タイ天然薬物のMammea siamensisや Melodorum fruticosum，香辛料として用いられるメース(Myristica fragrans，仮種皮)，ハス(Nelumbo nucifera)花部，生薬センキュウ(Cnidium officinale)およびアロエなどの薬用資源からTNF-α感受性低減作用を有する有望素材をピックアップすることができ，かつ，その含有成分の探索研究について実施した．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画どおり，研究初年度である平成27年度において種々の薬用資源からTNF-α感受性低減作用を有する有望素材をピックアップすることができ，かつ，その含有成分の探索研究について概ね順調な進捗がみられていると考える．

今後の研究の推進方策

ピックアップされた候補素材の含有成分について活性評価し，その活性寄与成分を明らかにするとともに，iNOS発現至る細胞内シグナル伝達に及ぼす影響などを検討し，もって新たな炎症性腸疾患治療薬候補物質の提案に繋げたい．

研究成果

• [国際共同研究] ラジャマンガラ工科大学(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: ラジャマンガラ工科大学
• [国際共同研究] 台湾国立中国医薬研究所(台湾)
  • 国名: その他の国・地域
  • 外国機関名: 台湾国立中国医薬研究所
• [雑誌論文] Andirolides W-Y from the flower oil of andiron (Carapa guianensis, Meliaceae) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A., Tanaka Y., Yamada T., Kikuchi T., Muraoka O., Ninomiya K., Morikawa T., Tanaka R.
  • 雑誌名: Fitotherapia 巻: 100 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.fitote.2014.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carapanolides M-S from seeds of andiroba (Carapa guianensis, Meliaceae) and triglyceride metabolism-promoting activity in high glucose-pretreated HepG2 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T., Matsui Y., Kikuchi T., Yamada T., In Y., Muraoka O., Sakai C., Ninomiya K., Morikawa T., Tanaka R.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 ページ: 2753-2760
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of 4,5-didehydroguadiscine: a potent melanogenesis inhibitor from the Brazilian medicinal herb, Hornschuchia oblique (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe G., Sugano Y., Shirato M., Sonoda N., Tsutsui N., Morikawa T., Ninomiya K., Yoshikawa M., Muraoka O.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 78 ページ: 1536-1542
  • DOI: 10.1021/np500995z
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase-IV inhibitory activity of dimeric dihydrochalcone glycosides from flowers of Helichrysum arenarium (2015)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Ninomiya K., Akaki J., Kakihara N., Kuramoto H., Matsumoto Y., Hayakawa T., Muraoka O., Wang L.-B., Wu L.-J., Nakamura S., Yoshikawa M., Matsuda H.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 69 ページ: 494-506
  • DOI: 10.10007/s11418-015-0914-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 延命草由来ジテルペノイド成分のメラニン産生抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，萬瀬貴昭，岡田枝里子，松本 拓，岡﨑 茜，要 欣志， 中村 翔, 森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] アンデローバ含有成分の脂肪肝低減作用成分 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，酒井千恵，村岡 修，菊地 崇，山田剛司，田中麗子， 森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] メラニン産生抑制活性を有する蓮華含有アルカロイド成分の安定性評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文, 奥川修平, 甕 千明, 北川仁一朗, 田邉元三, 吉川雅之, 村岡 修, 森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] ケープアロエ葉末の抗炎症作用成分 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文, 大山更紗, 赤木淳二, 松本 拓, 松尾菜都子, 尾関快天, 岡田拓也, 吉田郁代, 森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] センキュウ(Cnidium officinale, 根茎)の抗炎症作用成分 (2016)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文, 塩谷美幸, 尾関快天, 松尾菜都子, 森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] タイ天然薬物 Melodorum fruticosum 由来 NO 産生抑制活性を有する Butenolide 類の 全合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三, 森川敏生, 小川哲平, 薗田直樹, 至田智行, 萬瀬貴昭, 二宮清文, 筒井 望, 村岡 修
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] Phthalides from rhizomes of Cnidium officinale as new leads for fatty liver therapeutic candidates (2015)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya K., Sakai C., Shiotani M., Morikawa T.
  • 学会等名: 7th Asian Association of Schools of Pharmacy (AASP) Conference
  • 発表場所: GIS NTU Convention Centre (Taipei), Taiwan
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatoprotective triterpene saponins from roots of Bupleurum falcatum (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno T., Ninomiya K., Yoshikawa M., Matsuda H., Morikawa T.
  • 学会等名: 7th Asian Association of Schools of Pharmacy (AASP) Conference
  • 発表場所: GIS NTU Convention Centre (Taipei), Taiwan
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] 蓮華 (Nelumbo nucifera，花部) のメラニン産生抑制活性成分を指標とした品質評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生，北川仁一朗，奥川修平，甕 千明，田邉元三，亀井惟頼，二宮清文，吉川雅之，村岡 修
  • 学会等名: 第 6 回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス（岡山）
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-10-31
• [学会発表] ケープアロエの炎症性サイトカインTNF-alpha 誘発細胞障害抑制作用成分 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大山更紗，赤木淳二，松本 拓，松尾菜都子，尾関快天，吉田郁代，二宮清文，森川敏生
  • 学会等名: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪）
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [学会発表] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部の機能性成分(5)－新規プレニルクマリン mammeasin CおよびDのアロマターゼ阻害活性－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，柴谷華苗，佐伯竣介，末吉真弓，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪）
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [学会発表] タイ天然薬物 Melodorum fruticosum 由来 NO 産生抑制活性を有する Butenolide 類の全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 至田智之，田邉元三，森川敏生，萬瀬貴昭，小川哲平，薗田直樹，二宮清文，筒井 望，村岡 修
  • 学会等名: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪）
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [学会発表] ミシマサイコ (Bupleurum falcatum L.) 根部の肝障害抑制活性成分 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野拓哉，二宮清文，吉川雅之，松田久司，森川敏生
  • 学会等名: 第 65 回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪）
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-17
• [学会発表] アンデローバ含有リモノイドの肝細胞内中性脂肪低減作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，酒井千恵，村岡 修，菊地 崇，山田剛司，田中麗子，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 62 回年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [学会発表] メース(Myristica fragrans，仮種皮)の機能性成分(6)-新規ネオリグナン成分の化学構造- (2015)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，八幡郁子，田邉元三，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 62 回年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [学会発表] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部の抗炎症作用成分 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生，二宮清文，佐伯竣介，宮澤聖也，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，早川堯夫，村岡 修
  • 学会等名: 第 59 回香料･テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2015-09-05 – 2015-09-06
• [学会発表] タイ天然薬物 Melodorum fruticosum の由来 NO 産生抑制活性を有する Butenolide 類の全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田邉元三，森川敏生，小川哲平，薗田直樹，至田智行，萬瀬貴昭，二宮清文，筒井 望，村岡 修
  • 学会等名: 第 59 回香料･テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2015-09-05 – 2015-09-06
• [学会発表] メース(Myristica fragrans，仮種皮)の新規ネオリグナン成分 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八幡郁子，二宮清文，尾関快天，西田枝里子，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 59 回香料･テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2015-09-05 – 2015-09-06
• [学会発表] Bioactive constituents from hooks of Uncaria rhynchophylla -effects on TNF-alpha-induced cell damage and neurite outgrowth- (2015)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya K., Kawabata C.,Minamino T., Ozeki K., Matsuo N., Hayakawa T., Morikawa T.
  • 学会等名: Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015 (ISPSA2015)
  • 発表場所: Tokushima Bunri University (Tokushima), Japan
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Chemokine receptor CCR3 antagonist from arils of Myristica fragrans (2015)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Hachiman I., Matsuo K., Ninomiya K., Muraoka O., Hayakawa T., Nakayama T.
  • 学会等名: Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015 (ISPSA2015)
  • 発表場所: Tokushima Bunri University (Tokushima), Japan
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Quantitative determination of potent melanogenesis inhibitors in "lotus flower", the flower buds of Nelumbo nucifera (2015)
  • 著者名/発表者名: Okugawa S., Ninomiya K., Kitagawa N., Matsumoto T., Kamei I., Lee I.-J., Yoshikawa M., Muraoka O., Morikawa T.
  • 学会等名: Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015 (ISPSA2015)
  • 発表場所: Tokushima Bunri University (Tokushima), Japan
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] アロエ属植物による炎症性サイトカイン TNF-alpha の感受性低減作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大山更紗，赤木淳二，松本 拓，松尾菜都子，尾関快天，吉田郁代，二宮清文，森川敏生
  • 学会等名: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] センキュウ(Cnidiumofficinale，根茎) の機能性成分(3)-含有フタリド成分の一酸化窒素産生抑制活性- (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩谷美幸，二宮清文，尾関快天，松尾菜都子，森川敏生
  • 学会等名: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] ニクズクイ(Myristica fragrans，仮種皮) の脱顆粒抑制作用成分 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八幡郁子，二宮清文，松田久司，畑 裕基，菅原かおる，吉川雅之，早川堯夫，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] ハス (Nelumbo nicifera) 花部の抗炎症作用アルカロイド成分 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北川仁一朗，二宮清文，奥川修平，松尾菜都子，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 32 回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] Search for chemokine receptor CCR3 selective antagonist as anti-allergic principles from Mace, the arils of Myristica fragrans (2015)
  • 著者名/発表者名: Hachiman I., Matsuo K., Ninomiya K., Muraoka O., Hayakawa T., Nakayama T., Morikawa T.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Yokohama), Japan
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • 国際学会
• [備考] 近畿大学薬学総合研究所食品薬学研究室HP
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/medfood/