炎症性腸疾患の克服をめざした新規治療薬シーズの探索

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08008
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 森川 敏生 近畿大学, 薬学総合研究所, 教授 (10340449)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 乳香 / 没薬 / 人参果 / メース / 難治性炎症性疾患治療薬シーズ

研究実績の概要

世界各地の伝承・伝統薬物資源から潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の治療に有用な医薬シーズを探索することを目的とする．すなわち，炎症性腸疾患の活動期において観察されるTNF-αの過剰産生により惹起される各種臓器障害や炎症反応などの種々の生体内イベントを軽減あるいは調節できる天然由来低分子化合物を探索するとともに，その活性発現の必須構造や構造活性相関を明らかにする．加えて，その病変部に顕著な増加が認められているマクロファージや好中球などのiNOS陽性細胞の活性化抑制作用およびその作用機序解明研究についてもあわせて実施し，もって新たな炎症性腸疾患治療薬シーズを発見，提案することを目的とする．
事業最終年度である平成29年度は，薫香生薬である乳香や没薬に含有されるテルペノイド成分にマウス腹腔マクロファージからのリポ多糖刺激による一酸化窒素産生抑制活性およびiNOS発現抑制活性を見いだした．また，人参果に含有されるエラグ酸配糖体に，マウス初代培養肝細胞を用いたD-ガラクトサミン誘発肝細胞障害抑制活性を見いだした．加えて，昨年度にアレルギー性疾患に関与するケモカインCCR3のアンタゴニスト活性を見いだした香辛料素材のメースに含有される成分に，RBL2H3細胞からの抗原刺激により誘発されるβ-ヘキソサミニダーゼおよびTNF-α遊離抑制活性を見いだすなど，本事業により新たな難治性炎症性疾患治療薬シーズを，種々の天然資源より見いだすことに成功した．

研究成果

• [国際共同研究] Rajamangala University(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: Rajamangala University
• [国際共同研究] Beijing University of Chinese Medicine(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: Beijing University of Chinese Medicine
• [雑誌論文] Degranulation inhibitors from the arils of Myristica fragrans in antigen-stimulated rat basophilic leukemia cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Hachiman I., Ninomiya K., Hata H., Sugawara K., Muraoka O., Matsuda H.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 72 ページ: 464-473
  • DOI: doi.org/10.1007/s11418-017-1170-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total syntheses of the aromatase inhibitors, mammeasins C and D, from Thai medicinal plant Mammea siamensis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe G., Tsutsui N., Shibatani K., Marumoto S., Ishikawa F., Ninomiya K., Muraoka O., Morikawa T.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 73 ページ: 4481-4486
  • DOI: doi.org/10.1016/j.tet.2017.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Review of Anti-inflammatory Terpenoids from the Incense Gum Resins Frankincense and Myrrh (2017)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Matsuda H., Yoshikawa M.
  • 雑誌名: Journal of Oleo Science 巻: 66 ページ: 805-814
  • DOI: doi.org/10.5650/jos.ess16149
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬学領域からの機能性食品素材開発―サラシアの抗糖尿病効果― (2017)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生
  • 雑誌名: 大阪府薬雑誌 巻: 68 ページ: 51-58
• [雑誌論文] 生薬・薬用植物研究が明らかにする漢方の実力 カンカニクジュヨウ(Cistanche tubulosa)の耐糖能改善作用成分 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生
  • 雑誌名: 月刊ファインケミカル 巻: 46 ページ: 13-19
• [雑誌論文] Melanogenesis inhibitory activity of diterpenoid and triterpenoid constituents from the aerial part of Isodon trichocarpus (2017)
  • 著者名/発表者名: Manse Y., Ninomiya K., Okazak, A., Okada-Nishida E., Imagawa T., Imamura-Mizushima M., Yamano Y., Kaname K., Nakamura S., Morikawa T.
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 12 ページ: 1185-1188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major constituents of Cistanche tubulosa , echinacoside and acteoside, inhibit sodium-dependent glucose cotransporter 1-mediated glucose uptake by intestinal epithelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada H., Urabe Y., Okamoto Y., Li Z., Kawase A., Morikawa T., Tu P., Muraoka O., Iwaki M.
  • 雑誌名: Journal of Functional Foods 巻: 39 ページ: 91-95
  • DOI: doi.org/10.1016/j.jff.2017.10.013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ergostane-Type Sterols from King Trumpet Mushroom (Pleurotus eryngii) and Their Inhibitory Effects on Aromatase (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T., Motoyashiki N., Yamada T., Shibatani K., Ninomiya K., Morikawa T., Tanaka R.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18 ページ: 2479
  • DOI: doi:10.3390/ijms18112479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Labdane-Type Diterpenes, Galangalditerpenes A?C, with Melanogenesis Inhibitory Activity from the Fruit of Alpinia galanga (2017)
  • 著者名/発表者名: Manse Y., Ninomiya K., Nishi R., Hashimoto Y., Chaipech S., Muraoka O., Morikawa T.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 22 ページ: 2279
  • DOI: doi:10.3390/molecules22122279
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diastereoselective Synthesis of Salacinol-Type α-Glucosidase Inhibitors (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa F., Jinno K., Kinouchi E., Ninomiya K., Marumoto S., Xie W., Muraoka O., Morikawa T., Tanabe G.
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 巻: 83 ページ: 185-193
  • DOI: DOI: 10.1021/acs.joc.7b02566
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ellagic acid glycosides with hepatoprotective activity from traditional Tibetan medicine Potentilla anserina (2017)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Imura K., Akagi Y., Muraoka O., Ninomiya K.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 72 ページ: 317-325
  • DOI: doi.org/10.1007/s11418-017-1137-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two new aromatic glycosides, elengiosides A and B, from the flowers of Mimusops elengi (2017)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T., Manse Y., Koda M., Chaipech S., Pongpiriyadacha Y., Muraoka O., Ninomiya K.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 72 ページ: 542-550
  • DOI: doi.org/10.1007/s11418-017-1160-z
  • 査読あり
• [学会発表] マツリカ (Jasminum sambac, 花部) のアロマターゼ阻害活性成分 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上尚樹，二宮清文，柴谷華苗，佐々木佑人，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2018 年度大会（名古屋），2018.3.15-18．
• [学会発表] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部の新規プレニルクマリン成分とがん細胞増殖抑制活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉田秀美，二宮清文，村木謙一，佐伯竣介，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2018 年度大会（名古屋），2018.3.15-18．
• [学会発表] ローズヒップエキスおよび trans-tiliroside が肝細胞内脂質代謝におよぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，二宮清文，松本亜衣，児玉高幸，川上宏智，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2018 年度大会（名古屋），2018.3.15-18．
• [学会発表] 釣藤鈎 (Uncaria rhynchophylla, 鈎部) 由来トリテルペン成分の神経様突起胃伸長作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菅原 碧，二宮清文，河端千尋，今野拓哉，南野 亨，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2018 年度大会（名古屋），2018.3.15-18．
• [学会発表] 川芎 (Cnidium officinale, 根茎) の糖代謝改善作用成分 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮坂賢知，二宮清文，二宮 与，酒井千恵，塩谷美幸，森川敏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2018 年度大会（名古屋），2018.3.15-18．
• [学会発表] 生活習慣病の予防・改善に資する機能性食品成分の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生，村岡 修
  • 学会等名: 日本薬学会第 138 年会（金沢），2018.3.25-28.
  • 招待講演
• [学会発表] タイ天然薬物 Mammea siamensis 花部含有クマリン成分のアロマターゼ阻害活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，柴谷華苗，末吉真弓，Chaipech Saowanee，Pongpiriyadacha Yutana，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第 138 年会（金沢），2018.3.25-28.
• [学会発表] メース (Myristica fragrans Houtt., 仮種皮) 含有ネオリグナン成分の糖消費促進活性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，宮坂賢知，八幡郁子，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第 138 年会（金沢），2018.3.25-28.
• [学会発表] サイコ (Bupleurum falcatum L.) 含有サポニン成分の抗 TNF-α 作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，赤木 駿，今野拓哉，森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第 138 年会（金沢），2018.3.25-28.
• [学会発表] 加齢に伴う内臓脂肪蓄積に対する防風通聖散の効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤木淳二，荒井哲也，和田篤敬，山崎寛生，二宮清文，森川敏生
  • 学会等名: 日本薬学会第 138 年会（金沢），2018.3.25-28.
• [学会発表] ローズヒップエキスおよび trans-tiliroside の肝細胞内中性脂肪代謝促進作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，西田典永，田中(東)幸雅，吉川雅之，村岡 修，二宮 清文，森川 敏生
  • 学会等名: 第 71 回日本栄養・食糧学会大会（沖縄），2017.5.19-20.
• [学会発表] 耐糖能異常者におけるサラシアエキス配合食品による食後血糖低下作用 ～持続血糖モニターを用いたクロスオーバー試験～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林正和，赤木淳二，山口康代，山崎寛生，森川敏生，吉川雅之，村岡 修，絵本正憲
  • 学会等名: 第 71 回日本栄養・食糧学会大会（沖縄），2017.5.19-20.
• [学会発表] 機能性食品素材ローズヒップエキスの有効性および安全性評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，西田典永，吉川雅之，村岡 修，二宮 清文，森川 敏生
  • 学会等名: 日本食品化学学会第 23 回総会・学術大会（三重），2017.6.1-2.
• [学会発表] ローズヒップエキスおよび trans-tiliroside の肝内脂肪低減作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，西田典永，田中(東)幸雅，吉川雅之，村岡 修，二宮 清文，森川 敏生
  • 学会等名: 第 17 回日本抗加齢医学会総会（東京），2017.6.2-4.
• [学会発表] 延命草 (Isodon trichocarpus , 地上部) 含有成分 enmein のヒト毛乳頭細胞増殖促進作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 萬瀬貴昭，二宮清文，加藤和寛，楢崎紘生，岡田枝里子，山野友希，柳田満廣，要 欣志，中村 翔，森川 敏生
  • 学会等名: 第 34 回和漢医薬学会大会（福岡），2017.8.26-27.
• [学会発表] センキュウ (Cnidium officinale, 根茎) の耐糖能改善作用成分の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，二宮 与，酒井千恵，塩谷美幸，森川敏生
  • 学会等名: 第 34 回和漢医薬学会大会（福岡），2017.8.26-27.
• [学会発表] センキュウ (Cnidium officinale, 根茎) の糖消費促進活性成分の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮坂賢知，二宮清文，塩谷美幸，森川敏生
  • 学会等名: 第 34 回和漢医薬学会大会（福岡），2017.8.26-27.
• [学会発表] 佐賀県産蓮 (Nelumbo nucifera) 花部の開花状況による含有アルカロイドの成分変動 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口泰生，奥川修平，二宮清文，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 34 回和漢医薬学会大会（福岡），2017.8.26-27.
• [学会発表] マテ (Ilex paraguariensis) 葉部の血中中性脂肪上昇抑制活性成分 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生，福井裕介，長友暁史，阪本千夏，芝坂 彩，村岡修，二宮清文
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] 国産蓮花 (Nelumbo nucifera, 花部) の開花度による含有アルカロイド成分の変動 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，奥川修平，川口泰生，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] カンカニクジュヨウ中主成分エキナコシド，アクテオシドのグルコース/Na+共輸送トランスポーター阻害作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 島田紘明，卜部裕一，岡本雄平，川瀬篤史，李 征，森川敏生，村岡 修，岩城正宏
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] 川芎の耐糖能改善作用成分 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，宮坂賢知，塩谷美幸，二宮 与，酒井千恵，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] 茶花含有サポニンのヒト消化管由来がん細胞増殖抑制活性とその構造活性相関 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥川修平，二宮清文，西田文香，甕 千明，北川仁一朗，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] タイ天然薬物 Melodorum fruticosum含有 butenolide 類のメラニン産生抑制活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 萬瀬貴昭，田邉元三，二宮清文，今川貴仁，安藤恵里，福田梨沙，福田友紀，石川文洋，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] ローズヒップエキスおよび trans-Tiliroside の脂肪蓄積抑制作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長友暁史，西田典永，吉川雅之，村岡 修，二宮清文，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] アルキルグリセリルアスコルビン酸のチロシナーゼ関連タンパク発現阻害によるメラニン産生抑制活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平 徳久，勝山雄志，吉岡正人，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 日本生薬学会第 64 回年会（千葉），2017.9.9-10.
• [学会発表] アーユルベーダ天然薬物“サラシア”由来スルホニウム塩類のジアステレオ選択的合成及び in vivo α-グルコシダーゼ阻害活性評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石川文洋，神農佳澄，薗田直樹，木内恵里，赤木淳二，二宮清文，村岡 修，吉川雅之，森川敏生，田邉元三
  • 学会等名: 第 59 回天然有機化合物討論会（札幌），2017.9.20-22.
• [学会発表] Alpinia galanga から単離した新規 7-O-9' 結合型ネオリグナンの構造とメラニン産生抑制活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 萬瀬貴昭，二宮清文，西 亮介，今川貴仁，Saowanee Chaipech，村岡 修，森川 敏生
  • 学会等名: 第 59 回天然有機化合物討論会（札幌），2017.9.20-22.
• [学会発表] 漢薬コウズクの肝細胞内中性脂肪低減活性成分 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，二宮 与，酒井千恵，萬瀬貴昭，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 38 回日本肥満学会（大阪），2017.10.7-8.
• [学会発表] センキュウ (Cnidium officinale，根茎) の糖消費促進活性成分の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，宮坂賢知，塩谷美幸，山本紗也，森川敏生
  • 学会等名: 第 67 回日本薬学会近畿支部総会・大会（兵庫），2017.10.14.
• [学会発表] アシル化フラボノール配糖体の肝細胞における糖・脂質代謝改善作用および構造活性相関 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，長友暁史，岳 誉泰，三木芳信，平 徳久，堀佑一郞，北原潤美，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 67 回日本薬学会近畿支部総会・大会（兵庫），2017.10.14.
• [学会発表] アスコルビン酸誘導体のメラニン産生抑制活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平 徳久，勝山雄志，吉岡正人，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 67 回日本薬学会近畿支部総会・大会（兵庫），2017.10.14.
• [学会発表] Alpinia galanga 由来フェニルプロパノイドメラニン産生抑制活性とその構造活性相関 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，森 裕樹，萬瀬貴昭，今川貴仁，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 67 回日本薬学会近畿支部総会・大会（兵庫），2017.10.14.
• [学会発表] マツリカ (Jasminum sambac, 花部) の新規イリドイド配糖体成分 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，井上尚樹，佐々木佑人，森川敏生
  • 学会等名: 第 67 回日本薬学会近畿支部総会・大会（兵庫），2017.10.14.
• [学会発表] 茶花に含まれるアシル化トリテルペンサポニンのヒト消化管由来がん細胞に対する細胞増殖抑制活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，西田文香，甕 千明，奥川修平，吉川雅之，村岡 修，森川敏生
  • 学会等名: 第 67 回日本薬学会近畿支部総会・大会（兵庫），2017.10.14.
• [学会発表] センキュウ (Cnidium officinale, 根茎) の新規芳香族化合物 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，山本紗也，塩谷美幸，森川敏生
  • 学会等名: 第 67 回日本薬学会近畿支部総会・大会（兵庫），2017.10.14.
• [学会発表] 天然薬物“サラシア”由来 サラシノール類縁体のジアステレオ選択的合成及び in vivo α-グルコシダーゼ阻害活性評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石川文洋，神農佳澄，薗田直樹，木内恵理，赤木淳二，二宮清文，村岡 修，吉川雅之，森川敏生，田邉元三
  • 学会等名: 第 35 回メディシナルケミストリーシンポジウム（名古屋），2017.10.25-27.
• [学会発表] 西洋ハーブからの肝脂肪低減を介した生活習慣病予防改善物質の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，森川敏生
  • 学会等名: 第 7 回食品薬学シンポジウム（京都），2017.10.28-29.
  • 招待講演
• [学会発表] メース (Myristica fragrans，仮種皮) のケモカイン受容体 CCR3 アンタゴニスト様作用を指標とした抗アレルギー作用成分の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森川敏生，八幡郁子，松尾一彦，西田枝里子，二宮清文，義江 修，村岡 修，中山隆志
  • 学会等名: 第 7 回食品薬学シンポジウム（京都），2017.10.28-29.
• [学会発表] アンディローバ (Carapa guianensis) 含有リモノイド成分の脂肪性肝炎抑制作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 二宮清文，酒井千恵，丸本真輔，長友暁史，村岡 修，菊池 崇，山田剛司，田中麗子，森川敏生
  • 学会等名: 第 7 回食品薬学シンポジウム（京都），2017.10.28-29.