|
ビタミンD受容体(VDR)リガンドとしてリトコール酸に着目し、より高い活性をもつビタミンD骨格を持たない新規VDRリガンドの開発と、VDRリガンドとしてのリトコール酸誘導体の構造活性相関の解明を目指し、リトコール酸の3位に3級水酸基を含むアルキル基を導入した誘導体を設計、合成した。VDR活性をヒト前骨髄性白血病細胞の分化誘導能で評価したところ、合成した化合物のはいずれも既知のリトコール酸誘導体に比較し高い活性を示した。最も活性の高かった化合物は1,25-ジヒドロキシビタミンD3に匹敵する活性を持つことが明らかになり、医薬品への応用に十分なVDR活性を持つリトコール酸誘導体の開発に成功した。
|
