2018 年度研究成果報告書

危険ドラッグとして乱用されるカチノン誘導体の構造活性相関に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号	15K08059
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	環境・衛生系薬学
研究機関	科学警察研究所
研究代表者	辻川健治科学警察研究所, 法科学第三部, 主任研究官 (50356193)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	カチノン類 / モノアミンオキシダーゼ / 4-メトキシ-N,N-ジメチルカチノン
研究成果の概要	カチノン類48種類について、市販のモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害活性測定キットを使用して、MAO-A及びMAO-B阻害活性の評価を行った。4-メトキシ-N,N-ジメチルカチノンを除き、有意なMAO-A阻害作用を有するカチノン類は認められず、また、いずれのカチノン類も有意なMAO-B阻害活性が認められなかった。また、4-メトキシ-N,N-ジメチルカチノンのMAO-A阻害活性のIC50は63.1uMであった。この活性は、4-メトキシアンフェタミンの1/13、4-メトキシメタンフェタミンの1/4、4-メトキシエチルアンフェタミンの1.2倍に相当した。
自由記述の分野	法中毒学
研究成果の学術的意義や社会的意義	カチノン類の中枢興奮作用は、文献的には、「シナプス前細胞へのモノアミン類の再取り込み阻害」、「シナプス小胞からのモノアミン類の放出促進」、「モノアミンオキシダーゼ（MAO）の阻害」の３種類の機序によると考えられてきた。しかしながら、カチノン類のMAO阻害作用を網羅的に検討した研究は報告されてこなかった。本研究において、4-メトキシ-N,N-ジメチルカチノンを除き、有意なMAO阻害作用を有するカチノン類は認められなかったことから、カチノン類全般の中枢興奮作用は、モノアミン類の再取り込み阻害作用あるいはモノアミン類の放出促進が主たるものであることが明らかとなった。