研究課題
オキサリプラチンベースレジメンは、切除不能進行再発大腸がんに対する1次治療において施行されるが、末梢神経障害の発現によって投薬の中断・中止を招き、レジメン完遂率の低下に至ることが懸念されている。そこでこれまでに、血漿中５-FU濃度とバイオマーカーであるDPD活性の代替マーカーとしての血漿中Ura/UH2比から抗腫瘍効果と骨髄抑制を予測し得ることを見出したてきたことを踏まえ、本課題ではオキサリプラチン（以下L-OHP）に関する末梢神経障害のためのPK/PD解析による発現予測から投薬の中断・中止の回避を目的として、オキサリプラチンベースレジメンにおける個別化治療の実現のための研究を行ってきた。最終年度では、大腸癌モデルラットでの血漿中L-OHP濃度と末梢神経障害の発現頻度との間の相関性の有無を明らかとするため、L-OHPを週1回を4週間にわたって投与し、急性および慢性末梢神経障害について、アセトン法およびvon Frey test法を用いて測定し、初回および最終投与後の血漿中L-OHP濃度推移との関連性を検討した。さらに、L-OHPは生体内で加水分解をうけるため、intactのL-OHPと加水分解後の白金関連物質の両物質の検出の選択について副作用との関連性を検討したところ、生体内に残存する白金関連物質は慢性末梢神経障害の発現と強く関連することがわかった。PK/PDモデル解析による末梢神経障害の発現予測を試みたところ、実測値との乖離を認める部分について、生体内での要因を検証中である。しかしながら、末梢神経障害発現に関するモデリング＆シミュレーションの可能性が見いだされた。今後、患者検体を用いて検討すべく、副作用のスコアに関して、モデル動物と患者間での数値の摺合せが大きな課題であり目下検討中である。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 2件)
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