精巣組織はどこまで免疫学的に守られているのか？

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08159
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 伊藤 正裕 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00232471)
• 研究分担者: 畑山 直之 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80534792) ; 曲 寧 東海大学, 医学部, 講師 (70527952) ; 平井 宗一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (70516054) [辞退] ; 林 省吾 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (60349496) ; 宮宗 秀伸 東京医科大学, 医学部, 講師 (80422252) ; 李 忠連 東京医科大学, 医学部, 講師 (80319532) [辞退] ; 永堀 健太 東京医科大学, 医学部, 助教 (50759561) ; 表原 拓也 東京医科大学, 医学部, 助教 (40800545) ; 倉升 三幸 (北岡三幸) 東京医科大学, 医学部, 助手 (70468643) ; 小川 夕輝 東京医科大学, 医学部, 助手 (20529250)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 異性間移植 / 免疫特権 / 精巣 / 精巣上体

研究実績の概要

平成30年度は、昨年度判明した同性間(♂→♂)移植に比べ異性間(♂→♀)移植において急性拒絶反応が生じることをふまえ同性間および異性間骨髄細胞移植による免疫応答を比較した。
骨髄移植前日にrecipient C57BL/6♂マウスを麻酔下にて固定し、10 Gyの骨髄破壊的放射線照射を行った。この時、精巣局部のみを鉛板にて遮蔽し、放射線による精巣への影響を軽減させた。放射線照射から24時間後、donor C57BL/6の大腿骨から骨髄を採取し、同性間(♂→♂)および異性間(♀→♂)にて尾静脈から骨髄移植を行い、移植から120日後に評価を行った。結果として両群において精子形成障害が認められた。しかしながら、この結果は骨髄移植をせずに放射線のみを照射した群にも認められたため放射線の影響だと考えられた。また、放射線照射群および同性間移植群では精巣周囲にリンパ球は確認されなかったが、異性間移植群では精巣の白膜に存在する血管周辺にリンパ球が認められ、精巣上体周囲においてもリンパ球の浸潤が認められた。以前の結果により、♂生殖系が♀免疫細胞により異物として認識することが示されていることから、骨髄移植により移入された♀免疫細胞が♂生殖系臓器を異物として拒絶している可能性が示唆された。さらに、放射線照射群を詳細に解析すると、♂生殖細胞を保護している精巣のblood-testis barrierおよび精巣上体のblood-epididymis barrierが放射線照射により破壊され、保護能力が著しく低下していることが判明した。これにより、精巣や精巣上体が有する免疫特権の一部が失われており、♀免疫細胞により強く拒絶反応が生じたと考えられる。これらの結果は、男性において異性由来のdonorリンパ球がGVHDを引き起こし、精巣に何らかの免疫学的障害を引き起こしている可能性を示唆するものである。

研究成果

• [学会発表] 種の維持を支えてきた生殖と免疫－アンドロロジーの立場から (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤正裕
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第37回学術大会および第26回精子形成・精巣毒性研究会共同開催学会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫寛容を受けていない精巣抗原遺伝子の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 永堀健太, 平井宗一，倉升三幸，表原拓也，宮宗秀伸，李忠連，小川夕輝，伊藤正裕
  • 学会等名: 第33回日本生殖免疫学会学術集会