| 研究課題/領域番号 |
15K08181
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
亀山 正樹 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60150059)
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| 研究分担者 |
徐 建軍 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (10581689)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | Ca2+ チャネル / 心筋細胞 / イオンチャネル / カルモジュリン |
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| 研究実績の概要 |
L型Caチャネルは、心筋細胞、神経細胞を含む全身に広く分布して、筋の興奮収縮連関や神経細胞の可塑性など、細胞機能に重要な役割を担っている。L型Caチャネルは、ｃAMP-PKA(蛋白キナーゼA)系の作用によりリン酸化を受けて、その活性が上昇することが知られている。また、L型Caチャネルは、細胞内Ca2+による２つの調節機構、即ち、Ca2+依存性増強（CDF）とCa2+依存性不活性化（CDI）、を持っており細胞内Ca2+の濃度変化に強い影響を受けている。さらに、L型Caチャネルは細胞内ATP濃度に依存した活性調節機構を有して、細胞の代謝状態にも影響を受けている。この様に、L型Caチャネルの調節機構は複雑であり、また未知の部分も多く、その全体像の把握は未完のままだと言っても過言ではない。
そのような背景のもと、本研究は計画された。今年度は、当初、チャネルのカルモジュリンやATPの結合部位の検索などを実施する予定であったが、L型Caチャネルの新しい調節機構を発見したので、そこを重点的に研究した。L型Caチャネルのα１サブユニットのC末部には、PCRDとDCRDと呼ばれる部位があり、互いに結合してチャネル活性を抑制しているが、PCRD部位のリン酸によりその結合がはずれ、その結果、チャネル活性が上昇するという仮説がある。今回、それとは別に、DCRDのC端側に続く領域がα１サブユニットのC末近位部のカルモジュリン結合部位と結合することを発見した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新しいCaチャネルの調節機構が発見されたので、その解析に重点を移した。その結果、当初の目的であったチャネルのATP結合部位や酸化還元部位の同定は、中断することになった。
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| 今後の研究の推進方策 |
新しいCaチャネルの調節機構の更なる解明を進めたい。
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