| 研究課題/領域番号 |
15K08254
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
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| 研究分担者 |
朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 循環器 / 高血圧 / 脂質 |
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| 研究実績の概要 |
今年度は、昨年度に引き続き細胞実験を実施した。細胞は、アンジオテンシンII 1型（AT1）受容体を強制発現させたHEK293細胞とCOS1細胞およびAT1受容体をendogenousに発現するラット胎生心筋細胞を使用した。細胞膜コレステロール引き抜き法は、同様にMethyl-beta-cyclodextrin（MbCD）とスタチンを細胞とインキュベーションして実施した。コレステロールを引き抜かれた細胞膜では、細胞膜のコレステロール含量が減少しているほどアンジオテンシンIIおよびAT1受容体ブロッカーの受容体への結合能が低下していることがわかった。また、膜コレステロール含量低下によりAT1受容体の構造が変化しているかをScanning cysteine accessible mapping（SCAM）法にて検討した。コレステロールを引き抜かれた細胞膜では、細胞膜のコレステロール含量が減少しているほど受容体の構造変化を来している可能性が考えられた。また、持続活性型AT1人工変異（N111G）受容体における膜コレステロール低下で活性が低下するか検討したところ、細胞膜のコレステロール含量が減少しているほど受容体の活性化が低下し、受容体の構造変化を来している可能性が考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
In vitroにおいて、細胞膜のコレステロール含量の減少によりAT1受容体の活性化が抑制されているかのメカニズムについて追求できており、おおむね順調に進展している。また、In vivoの実験を開始し、スタチンの用量設定などの予備実験を実施中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
AT1受容体のどのアミノ酸部位がコレステロールと相互作用をしているかを予測し、実験を実施する予定である。In vivoの実験を開始し、スタチンの用量設定が終了後、本実験を開始する予定である。
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