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本研究では、TDP-43による神経変性機序発揮機序を解明するため、TDP-43を発現するTDP-43 tg flyにおいて網羅的遺伝子探索を行い、①TDP-43 tg flyではオートファジーの亢進がその複眼変性に関与すること、また、②ほ乳類細胞においてTDP-43がULK1 mRNAと結合して、その発現を制御し、オートファジー活性を制御することを見出した。
また候補遺伝子の探索から、③CRESTの過剰発現が神経変性を引き起こす、④Profilin 1の変異はTDP-43を細胞質に移行させることにより、神経変性を増悪化する、⑤FUSの自己重合はその毒性発揮に重要であることを見出した。
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