| 研究実績の概要 |
好中球は、私たちの体を循環する末梢白血球の約６割を占める細胞であり、その役割は体内に侵入した真菌や細菌などの外来微生物を 貪食し殺菌することである。私たちの体は常に外界からの微生物の侵入にさらされており、好中球が10分の1に減少すると無菌室に入らなければ生きていくことができない。このように好中球がヒトの生命を守るためには、ケモタキシス（chemotaxis）により微生物の侵入部位/炎症部位へ素早く到達することが不可欠である。しかしながらどのように好中球が「正確に」目的地にたどり着くのか、その分子機構は不明な点が多い。申請者は最近、好中球の遊走方向を制御するGPCR下流の新しいシグナル経路を明らかにした (Kamakura et al., Dev. Cell, 2013)。本研究では、この新規なGPCRシグナルの最も下流で機能するキナーゼ (atypical protein kinase C: aPKC) の基質を同定し、好中球が遊走方向を制御するための分子機構を明らかにする。平成28年度は、平成2７年度までに見出していた基質候補の蛋白質のうち、２つの基質候補蛋白質について重点的に解析を行った。リコンビナント蛋白質を用いたpull-down assayや、HEK293細胞を用いた免疫沈降実験から、基質候補蛋白質とaPKC-Par6との結合を明らかにした。また、PLB-985細胞株を用いてsiRNAによるノックダウンを行い、ケモタキシスの効率を著しく低下させること等を見出した。
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