研究課題
新規３細胞間タイト結合分子LSRを癌の診断・治療へ応用するために、膵癌および子宮内膜癌の遊走および浸潤におけるLSRの役割を解明する。１. LSR を高発現している子宮内膜癌を用いて、LSRの癌細胞の増殖、浸潤、遊走への関与のメカニズムを解明した。 LSR を高発現している子宮内膜癌において、昨年LSRが、増殖因子AREGおよび転写因子TEADを介して、子宮内膜癌細胞の遊走、浸潤、増殖に関与していることを報告した。今回は、そのメカニズムの詳細な解析を行い、Hippo pathway（YAP/AMOT/merin)が関与していることを見出した。２．LSR を高発現している膵癌細胞株を用いて、LSRの癌細胞の増殖、浸潤、遊走への関与を解析した。 膵癌細胞株ではLSRは増殖因子EGF, TGF-β;処置により発現増加がみられ、siRNAによるLSRの発現低下により癌細胞の増殖、浸潤、遊走の明らかな亢進が認められた。この悪性化については、増殖因子であるAREGの亢進によるものと考えられた。LSR-ligandであるCDT処置により上皮バリア機能の低下とともに、軽度であるが癌細胞の浸潤の亢進がみられた。３．LSRを高発現している頭頚部扁平上皮癌細胞を用いてLSRの役割を、子宮内膜癌および膵癌と比較検討した。 頭頚部扁平上皮癌細胞株および初代培養癌細胞において、LSRの発現低下により癌細胞の遊走および浸潤は亢進した。増殖には影響を与えなかった。
2: おおむね順調に進展している
平成2８年度に実施する実験においては、ほぼ終了し有意義な結果を見出すことができた。
１．癌細胞において亢進しているヒストン脱アセチル化酵素に焦点を当て、その阻害剤によるLSRの発現・局在の変化を解析する。２．肥満によるLSRを介した癌の悪性化への影響をみるために、糖代謝および脂質代謝に焦点を絞り解析していく。３．最終年として、難治癌である子宮内膜癌および膵癌をLSRの調節の面から比較検討する。
消耗品の使用が予定より小額であったため。
消耗品費（抗体、培養器具、蛋白およびRNA解析用試薬、形態観察用試薬、機能解析試薬など）： 135万円、旅費（国内学会）： 10万円、その他（材料費）： 5万円
すべて 2017 2016
すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 10件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)
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