唾液腺腫瘍に関連した変異遺伝子の分子病理学的および臨床病理学的解析

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08351
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30232507)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 乳腺類似分泌癌 / 粘表皮癌、 / ワルチン腫瘍 / 遺伝子異常

研究実績の概要

本年度は唾液腺腫瘍の中で、乳腺類似分泌癌、粘表皮癌、ワルチン腫瘍に焦点を当て、研究を行い、発表することができた。
１．乳腺類似分泌癌にはETV6-NTRK3融合遺伝子が特徴的遺伝子異常と考えられていたが、我々はETV6がNTRK3遺伝子以外の遺伝子と融合遺伝子を形成すること（ETV6-X）を明らかにし、またETV6-Xを有する症例が臨床病理学的に悪性度が高い可能性があることを指摘した。
２．粘表皮癌の一部に、良性腫瘍であるワルチン腫瘍に類似する症例があり、その腫瘍起源が不明であった。我々はFISHシグナルをWSI（Whole slide imaging）の技術により解析し、これらの症例がワルチン腫瘍由来の粘表皮癌ではなく、ワルチン腫瘍に類似した粘表皮癌であることを明らかにした。
３．アンドロゲン受容体発現は唾液腺導管癌に特徴的とされるが、高悪性度粘表皮癌にもアンドロゲン受容体を発現する症例があり、これを報告した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまで本課題に即した研究発表が行われており、また現在進めている研究も満足のいく進捗を見せている。

今後の研究の推進方策

今後は唾液腺癌の中でも最も頻度が高く、悪性度の高い腺様嚢胞癌を中心に研究を進める。この腫瘍は特に近年、新たな融合遺伝子が次世代シークエンスなどの技術により、いくつか報告されつつあるが、これらの遺伝子異常の持つ意義は明らかではない。
１．当研究グループの蒐集した多数の症例を用いて、日本人におけるこれらの遺伝子異常を検索し、頻度を明らかにする。
２．遺伝子異常と腫瘍病理形態学との関連を明らかにする。
３．遺伝子異常の持つ臨床的意義を明らかにする。
４．遺伝子異常に関連したシグナル経路の異常について明らかにする。

研究成果

• [国際共同研究] Moffitt Cancer Center/Tufts University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Moffitt Cancer Center/Tufts University
• [雑誌論文] Salivary duct carcinoma with rhabdoid features: a salivary counterpart against pleomorphic lobular carcinoma of the breast. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka K, Kawasaki T, Maeda M, Yamanegi K, Baba S, Ito Y, Inagaki H, Nakajima T.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/his.12987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Labial salivary gland biopsy for diagnosing immunoglobulin light chain amyloidosis: a retrospective analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kusumoto S, Yamashita T, Masuda A, Kinoshita S, Yoshida T, Takami-Mori F, Takino H, Ito A, Ri M, Ishida T, Komatsu H, Ueda M, Ando Y, Inagaki H, Iida S.
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 95 (2) ページ: 279-285
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2549-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Warthin-like Mucoepidermoid Carcinoma: A Combined Study of Fluorescence In Situ Hybridization and Whole-slide Imaging. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Ito Y, Masaki A, Fujii K, Beppu S, Sakakibara T, Takino H, Takase H, Ijichi K, Shimozato K, Inagaki H.
  • 雑誌名: The American journal of surgical pathology 巻: 39 (11) ページ: 1479-1487
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000507
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Tryptophan Catabolism in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Suzuki S, Ito A, Takino H, Ogura H, Totani H, Yoshida T, Kinoshita S, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Inagaki A, Komatsu H, Niimi A, Ueda R, Utsunomiya A, Inagaki H, Iida S.
  • 雑誌名: Clinical cancer research 巻: 21 (12) ページ: 2830-2839
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic Mucoepidermoid Carcinoma: Report of a Case With CTRC1/3-MALM2 Molecular Studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Prieto-Granada CN, Inagaki H, Mueller J.
  • 雑誌名: International journal of surgical pathology 巻: 23 (4) ページ: 277-283
  • DOI: 10.1177/1066896915576959
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of TP53 codon 72 and MDM2 SNP 309 polymorphisms in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Miyabe K, Yoshida M, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Umemura S, Kato A, Ohara H, Inagaki H, Joh T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 (3) ページ: e0118829
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands: a clinicopathologic and molecular study including 2 cases harboring ETV6-X fusion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Ishibashi K, Masaki A, Fujii K, Fujiyoshi Y, Hattori H, Kawakita D, Matsumoto M, Miyabe S, Shimozato K, Nagao T, Inagaki H.
  • 雑誌名: The American journal of surgical pathology 巻: 39 (5) ページ: 602-610
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000392
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reactivation of hepatitis B virus (HBV) infection in adult T-cell leukemia-lymphoma patients with resolved HBV infection following systemic chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Totani H, Kusumoto S, Ishida T, Masuda A, Yoshida T, Ito A, Ri M, Komatsu H, Murakami S, Mizokami M, Ueda R, Niimi A, Inagaki H, Tanaka Y, Iida S.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 101 (4) ページ: 398-404
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1750-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor-positive mucoepidermoid carcinoma: case report and literature review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Ito Y, Fujii K, Masaki A, Beppu S, Kawakita D, Ijichi K, Shimozato K, Inagaki H.
  • 雑誌名: International journal of surgical pathology 巻: 23 (3) ページ: 243-247
  • DOI: 10.1177/1066896914565024
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Locus/chromosome aberrations in intraductal papillary mucinous neoplasms analyzed by fluorescence in situ hybridization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Hori Y, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Kato A, Ohara H, Joh T, Inagaki H.
  • 雑誌名: The American journal of surgical pathology 巻: 39 (4） ページ: 512-520
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000360
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30-positive primary bone marrow lymphoma mimicking Hodgkin lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kusumoto S, Masaki A, Ishida T, Inagaki H, Iida S, Mori F.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 101 (2) ページ: 109-111
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1714-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRI for differentiation of renal cell carcinoma with sarcomatoid component from other renal tumor types. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kawai T, Suzuki T, Naiki T, Kawai N, Fujiyoshi Y, Inagaki H, Kohri K, Hara M, Shibamoto Y.
  • 雑誌名: Abdominal Imaging 巻: 40 (1) ページ: 112-119
  • DOI: 10.1007/s00261-014-0185-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人T細胞白血病/リンパ腫におけるトリプトファン代謝の予後に関する意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正木 彩子 , 石田 高司 , 前田 康弘 [他] , 鈴木 進 , 伊藤 旭 , 滝野 寿 , 戸谷 治仁 , 吉田 嵩 , 木下 史緒理 , 小椋 啓加 , 成田 朋子 , 李 政樹 , 楠本 茂 , 稲垣 淳 , 小松 弘和 , 新実 彰男 , 上田 龍三 , 宇都宮 與 , 稲垣 宏 , 飯田 真介
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 (11) ページ: 2295-2304
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.2295
• [雑誌論文] Crohn病と鑑別が困難であった腸管節外性NK/T細胞リンパ腫の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小湊 知 , 楠本 茂 , 増田 有彩 [他] , 石田 高司 , 小松 弘和 , 溝下 勤 , 城 卓志 , 新実 彰男 , 稲垣 宏 , 飯田 真介
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 104 (2) ページ: 298-301
  • 査読あり
• [学会発表] Qualitative and Quantitative PCR Analysis for pX Region of HTLV-1 Provirus in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Masaki A, Fujii K, Takino H, Murase T, Ishida T, Iida S, Utsunomiya A, Inagaki H.
  • 学会等名: The 13th Korean-Japanese Lymphoreticular Workshop 2016 in Conjunction with the 6th Asian Hematopathology Symposium
  • 発表場所: Mayfield Hotel&Resort (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2016-01-22 – 2016-01-24
  • 国際学会
• [学会発表] Neoplasticity of B-cells infiltrating in MALT lymphoma tissues (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Ishibashi K, Masaki A, Kato A, Kan J, Fujii K, Ito Y, Takino H, Murase T, Inagaki H
  • 学会等名: The 13th Korean-Japanese Lymphoreticular Workshop 2016 in Conjunction with the 6th Asian Hematopathology Symposium
  • 発表場所: Mayfield Hotel&Resort (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2016-01-22 – 2016-01-24
  • 国際学会
• [学会発表] Mac-2-binding protein as a serological marker of bone marrow fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Kusumoto S, Tanaka Y, Ogura H, Masaki A, Suzuki N, Hagiwara S, Totani H, Tsuzuki Y, Ito A, Ri M, Ishida T, Komatsu H, Inagaki H, Iida S.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 as a novel molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Meda Y, Suzuki S, Ito A, Ogura H, Narita T, Totani H, Kinoshita S, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Ueda R, Inagaki H, Iida S.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Potential treatment of Adult T-cell leukemia/lymphoma by a novel P-TEFb/CDK9 inhibitor BAY1143572 (2015)
  • 著者名/発表者名: Narita T, Ishida T, Ito A, Masaki A, Suzuki S, Takino H, Ogura H, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Imada K, Takaori-Kondo A, Inagaki H, Scholz A, Ince S, Ueda R, Iida S.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Composite follicular and classical Hodgkin lymphoma with t(14;18) translocation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Kusumoto S, Masaki A, Kinopshita S, Suzuki N, Totani H, Ogura H, Ito A, Ri M, Ishida T, Komatsu H, Inagaki H, Iida S.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] A rare case of methotrexate-associated B-cell lymphoma in the central nervous system (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki T, Masaki A, Inagaki H, Takami-Mori F
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Successful rapid tapering of immunosuppressive agents after allogenic HSCT for relapsed ATL (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Ishida T, Hagiwara S, Kinoshita S, Ogura H, Yoshida T, Totani H, Narita T, Masaki A, Ito A, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Inagaki A, Inagaki H, Iida S.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] A rare case of EBV-associated NK/T-cell lymphoma/leukemia with discordant pattern (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kusumoto S, Kimura H, Ogura H, Masaki A, Inagaki H, Iida S, Takami-Mori F
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] MALTリンパ腫を構成するB細胞：デジタル分子病理学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井 慶一郎、正木 彩子、滝野 寿、石橋 謙一郎、稲垣 宏
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター (岡山県岡山市)
  • 年月日: 2015-07-09 – 2015-07-11
• [学会発表] ATL病理標本を用いたHTLV-1 pX領域に対する訂正、定量PCRの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤 潤紀、正木 彩子、石田 高司、宇都 宮與、稲垣 宏
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター (岡山県岡山市)
  • 年月日: 2015-07-09 – 2015-07-11
• [学会発表] Semi-nested BIOMED-2 multiplex PCR法によるB細胞性リンパ腫における単クローン性の検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 祐真、滝野 寿、正木 彩子、稲垣 宏
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター (岡山県岡山市)
  • 年月日: 2015-07-09 – 2015-07-11
• [学会発表] ETV6-X Fusion in Mammary Analogue Secretory Carcinoma of Salivary Glands (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Ishibashi K, Masaki A, Fujii K, Fujiyoshi Y, Hattori H, Kawakita D, Matsumoto M, Miyabe S, Shimozato K, Nagao T, Inagaki H.
  • 学会等名: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology (ASHNO).
  • 発表場所: Kobe International Conference Center （兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Warthin-like Mucoepidermoid Carcinoma: The Proposal of a New Variant (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Ito Y, Masaki A, Fujii K, Beppu S, Sakakibara T, Takino H, Takase H, Ijichi K, Shimozato K, Inagaki H.
  • 学会等名: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology (ASHNO).
  • 発表場所: Kobe International Conference Center （兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Clinicopathological Significance of Fusion Oncogenes in Salivary Gland Tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Inagaki
  • 学会等名: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology (ASHNO).
  • 発表場所: Kobe International Conference Center （兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 唾液腺腫瘍の遺伝子異常：腫瘍特異的融合遺伝子を中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
  • 招待講演
• [学会発表] Semi-nested BIOMED-2 multiplex PCR法によるB細胞性リンパ腫における単クローン性の検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 祐真、滝野 寿、榊原 健夫、藤井 香那、伊藤 洋平、正木 彩子、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] FISH法におけるHybridization時間短縮の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 榊原健夫、滝野寿、坂本 祐真、藤井 香那、伊藤 洋平、正木 彩子、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 自動固定包埋装置および自動免疫染色装置を用いた迅速標本作製ならびに免疫染色の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 滝野 寿、榊原 健夫、正木 彩子、藤井 香那、伊藤 洋平、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] アンドロゲン陽性粘表皮癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石橋 謙一郎、伊藤 洋平、藤井 香那、正木 彩子、別府 慎太郎、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 感染症に関連して増悪した顕微鏡的多発血管炎の２剖検例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井 香那、伊藤 洋平、正木 彩子、坂本 祐真、榊原 健夫、滝野 寿、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 肝脾の腫瘍性病変として発症後、急速に進行した骨髄肉腫の１剖検例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 正木 彩子、鈴木 智貴、藤井 香那、伊藤 洋平、坂本 祐真、榊原 健夫、滝野 寿、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] Mammary analogue secretory carcinomaにおけるETV6関連キメラ遺伝子異常の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 洋平、石橋 謙一郎、藤井 香那、正木 彩子、藤吉 行雄、服部 日出雄、松本 学、下郷 和夫、長尾 俊孝、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 胚中心軽鎖拘束性を示す反応性濾胞過形成の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青山 さつき、正木 彩子、榊原 健夫、滝野 寿、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [図書] WHO Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Head and Neck, 4th ed. Ed (2016)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, et al.
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: WHO Press
• [図書] 整形外科研修ノート 改訂第2版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏 他
  • 総ページ数: 812 (82-84)
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heartt, 4th ed. Ed (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Chan JKC, Jaffe ES, Harris NL, Moller P, Nakamura S.
  • 総ページ数: 412 (270-271)
  • 出版者: WHO Press
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 頭頸部腫瘍I (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏、伊地 知圭 他
  • 総ページ数: 258 (23-31)
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 悪性リンパ腫治療マニュアル改訂第4版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏、正木 彩子 他
  • 総ページ数: 336 (45-50)
  • 出版者: 南江堂