低酸素関連因子の核内移行とその抑制効果の検討：治療的視野からみた個別化

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08355
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 安田 政実 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50242508)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 低酸素誘導因子 / ヒストン脱アセチル化酵素 / 卵巣明細胞癌 / ARID1A

研究実績の概要

最終年度にはこれまでに行った研究成果の発表を主に行った。まず卵巣明細胞癌において、低酸素誘導因子Hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α)遺伝子多型の頻度や予後、蛋白発現との相関を調査した。主要な多型であるC1772TとG1790Aは、卵巣明細胞癌において健常群や他癌腫よりも高頻度にみられることを見出した。C1772TとG1790Aの多型と蛋白発現や患者予後との相関はみられなかった。これらの結果を「Association of the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) gene polymorphisms with prognosis in ovarian clear cell carcinoma.」として論文発表した（J Ovarian Res. 2019 Jan 24;12(1):7.）。また卵巣明細胞癌の主要な原因遺伝子であるARID1Aと、HIF-1αやその制御因子であるヒストン脱アセチル化酵素histone deacetylase (HDAC)6との相関を解析した。ARID1A変異がみられない群ではHIF-1αやHDAC6は患者予後と相関しないが、ARID1A変異を伴う群ではHIF-1αやHDAC6の高発現が患者生存期間を有意に短縮した。HIF-1αやHDAC6が卵巣明細胞癌の治療標的となる可能性、またARID1Aの変異がそのバイオマーカーとなりえることを示した。これらの結果を「Clinicopathological correlation of ARID1A status with HDAC6 and its related factors in ovarian clear cell carcinoma.」として論文発表した（Sci Rep. 2019 Feb 20;9(1):2397.）。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological correlation of ARID1A status with HDAC6 and its related factors in ovarian clear cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Yano Mitsutake、Katoh Tomomi、Miyazawa Mariko、Miyazawa Masaki、Ogane Naoki、Miwa Maiko、Hasegawa Kosei、Narahara Hisashi、Yasuda Masanori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 2397
  • DOI: 10.1038/s41598-019-38653-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of the hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) gene polymorphisms with prognosis in ovarian clear cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hiroyuki、Yano Mitsutake、Miyazawa Mariko、Miyazawa Masaki、Ogane Naoki、Hasegawa Kosei、Tsuda Hitoshi、Yoshida Masayuki、Okagaki Ryugo、Ishihara Osamu、Yasuda Masanori
  • 雑誌名: Journal of Ovarian Research 巻: 12 ページ: 7
  • DOI: 10.1186/s13048-019-0481-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of histone deacetylase expression with histology and prognosis of ovarian cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yano Mitsutake、Yasuda Masanori、Sakaki Mika、Nagata Koji、Fujino Takashi、Arai Eiichi、Hasebe Takahiro、Miyazawa Masaki、Miyazawa Mariko、Ogane Naoki、Hasegawa Kosei、Narahara Hisashi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 3524-3531
  • DOI: 10.3892/ol.2018.7726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune checkpoint inhibitors of CTLA4 and PD-1 for malignant melanoma arising in ovarian cystic teratoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yano Mitsutake、Asami Yuri、Nishikawa Tadaaki、Yoshida Saori、Kamada Kouichi、Katoh Tomomi、Teramoto Yukiko、Nakamura Yasuhiro、Yasuda Masanori
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 ページ: e12937～e12937
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000012937
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinicopathological correlation of ARID1A status with HDAC6 and its related factors in ovarian clear cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake Yano, Tomomi Katoh, Mariko Miyazawa, Masaki Miyazawa, Naoki Ogane, Maiko Miwa, Kosei Hasegawa, Hisashi Narahara, Masanori Yasuda
  • 学会等名: The 108th Annual Meeting of United States and Canadian Academy of Pathology (USCAP)
  • 国際学会
• [学会発表] 進行卵巣癌における HDACの発現と化学療法感受性の相関 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢野光剛, 榊美佳, 永田耕治, 藤野節, 新井栄一, 長谷部孝裕, 小笠原仁子, 宮澤麻里子, 宮澤昌樹, 安田政実
  • 学会等名: 第107回病理学会総会
• [学会発表] 明細胞癌の治療標的としてHDAC6の可能性～ARID1A に着目して～ (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake Yano, Mariko Miyazawa, Masaki Miyazawa, Maiko Miwa, Kosei Hasegawa, Hisashi Narahara, Masanori Yasuda
  • 学会等名: 第15回病理学会カンファレンス
• [学会発表] HDAC6 as a therapeutic target for ovarian clear cell carcinoma, in association with ARID1A loss (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake Yano, Mariko Miyazawa, Masaki Miyazawa, Maiko Miwa, Kosei Hasegawa, Hisashi Narahara, Masanori Yasuda
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 国際学会
• [学会発表] SilibininによるHIF-1阻害の検討：卵巣癌化学療法における補助的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮澤麻里子, 安田政実, 宮澤昌樹, 矢野光剛, 加藤智美, 大金直樹, 平澤猛, 松井成明, 林優, 三上幹男
  • 学会等名: 第107回病理学会総会