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2016 年度 実施状況報告書

リンパ形質細胞性リンパ腫での腫瘍幹細胞の陽性マーカー同定及びその動態解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K08363
研究機関大阪大学

研究代表者

和田 直樹  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80521731)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード血液 / リンパ腫 / 低酸素 / ケモカインレセプター / 形質細胞分化
研究実績の概要

MWCL-1[リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)細胞株]をB細胞(CD20陽性)と形質細胞(CD138陽性)を認識する抗体でフローサイトメトリー解析すると、大半の細胞はCD20或いはCD138が陽性であるが、CD20陰性CD138陰性細胞群が少数存在し、このCD20陰性CD138陰性細胞群は未熟で多分化能を有しアポトーシス抵抗性あることを既に報告した(Lab Invest, 2014)。そして、CD138陽性の分化細胞群が他の細胞群よりアポトーシス試験に脆弱で、LPL臨床検体でもCD138陽性細胞の多くがアポトーシスマーカー陽性であることも既に報告した(Lab Invest, 2014)。MWCL-1のCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する陽性マーカーと、どのような条件下でCD20陰性CD138陰性細胞群が増加するかを検討したところ、CXCR7がCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する陽性マーカーの候補であり、低酸素条件およびCXCL12-CXCR7シグナル下でCD20陰性CD138陰性細胞群が増加することが分かった(Lab Invest, 2016)。一方、プラズマ照射による傷病組織の治癒・再生、細胞分化に関する有用な効果が近年報告されているので、プラズマ照射培養液(PAM)のLPLへの効果を検討したところ、LPL細胞株でPAM培養によりCD138陽性の形質細胞分化が促進されることが分かった。これらの結果は、CXCR7を標的としたLPL治療法の開発や、PAMによるLPLの分化誘導療法につながる可能性がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

MWCL-1のCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する陽性マーカーを同定し、どのような条件下でCD20陰性CD138陰性細胞群が増加するかを検討するのが研究目的だが、CXCR7がCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する陽性マーカーの候補であり、低酸素条件およびCXCL12-CXCR7シグナル下でCD20陰性CD138陰性細胞群が増加することが分かった。そのうえで、MWCL-1のCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する他の陽性マーカーの同定を試みている。或いはLPLでCD138陽性の形質細胞分化を促進する因子について検討している。

今後の研究の推進方策

これまでの研究成果を学会発表し、discussionを積み重ねつつ、MWCL-1のCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する他の陽性マーカーの同定を試みる。或いはLPLでCD138陽性の形質細胞分化を促進する因子について更に検討する。

次年度使用額が生じた理由

本研究にかかる費用は抗体などの試薬代、消耗品費が多くを占める。これらの費用は研究の試行錯誤に依存し、研究を進めてみないと幾らかかるか厳密には分からない。その結果、次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

抗体などの試薬代、消耗品費を当初の使用計画以上に使う余裕が少しあるので、その分、研究の試行錯誤をより行う。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Argininosuccinate Synthase 1-Deficiency Enhances the Cell Sensitivity to Arginine through Decreased DEPTOR Expression in Endometrial Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohshima K, Nojima S, Tahara S, Kurashige M, Hori Y, Hagiwara K, Okuzaki D, Oki S, Wada N, Ikeda JI, Kanai Y, Morii E.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 ページ: 45504(1-14)

    • DOI

      doi: 10.1038/srep45504

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Angiogenic Factor with G-patch and FHA Domain 1 (AGGF1) Expression in Human Vascular Lesions.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhan M, Hori Y, Wada N, Ikeda J, Hata Y, Osuga K, Morii E.
    • 雑誌名

      Acta Histochem Cytochem.

      巻: 49 ページ: 75-81

    • DOI

      http://doi.org/10.1267/ahc.15035

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of a component of the Hippo pathway, TAZ, in human uterine endometrioid adenocarcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhan M, Ikeda J, Wada N, Hori Y, Nojima S, Tahara S, Ueda Y, Yoshino K, Kimura T, Morii E.
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 11 ページ: 3611-3616

    • DOI

      DOI: 10.3892/ol.2016.4483

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] S100A4 accelerates the proliferation and invasion of endometrioid carcinoma and is associated with the 'MELF' pattern.2016

    • 著者名/発表者名
      Tahara S, Nojima S, Ohshima K, Hori Y, Kurashige M, Wada N, Ikeda JI, Morii E.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 107 ページ: 1345-1352

    • DOI

      doi: 10.1111/cas.12999

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Significance of hypoxia and CXCL12-CXCR7 signaling in lymphoplasmacytic lymphoma (ポスター)2016

    • 著者名/発表者名
      和田直樹、池田純一郎、森井英一
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [学会発表] CXCL12-CXCR7 signaling in lymphoplasmacytic lymphoma (Japanese Oral Sessions)2016

    • 著者名/発表者名
      和田直樹、池田純一郎、森井英一
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)におけるCXCL12-CXCR7シグナルの意義 Significance of CXCL12-CXCR7 signaling in lymphoplasmacytic lymphoma(LPL)2016

    • 著者名/発表者名
      和田 直樹、池田 純一郎、野島 聡、田原 紳一郎、大島 健司、奥崎 大介、森井 英一
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター会議棟・展示棟
    • 年月日
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [学会発表] S100A4はMMP-2を介して子宮内膜癌の浸潤を促進する S100A4 promotes invasion via MMP-2 in endometrioid carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      田原 紳一郎、野島 聡、大島 健司、倉重 真沙子、堀 由美子、和田 直樹、池田 純一郎、森井 英一
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター会議棟・展示棟
    • 年月日
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [学会発表] AFP高値を示し多発転移をきたした若年発症卵巣腫瘍の一例 A case of juvenile ovarian tumor bearing multiple metastasis with high alpha-fetoprotein level2016

    • 著者名/発表者名
      堀 由美子、武鑓 美沙、野島 聡、和田 直樹、池田 純一郎、森井 英一
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター会議棟・展示棟
    • 年月日
      2016-05-12 – 2016-05-14

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公開日: 2018-01-16  

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