高悪性度EGFR遺伝子変異型肺腺がんの発生・進展に関する分子基盤の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08365
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 大橋 健一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40231203)
• 研究分担者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027) ; 立石 陽子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20644438) ; 梅田 茂明 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30644439)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肺がん / 腺がん / 間質性肺炎 / 病理

研究実績の概要

予後不良な高悪性度肺がん発生の分子基盤について、本年度は間質性肺炎合併肺がんについて検討した。肺がん発生の危険因子として慢性炎症状態がリスクと見なされている。間質性肺炎には原因が特定できないもの（特発性間質性肺炎, IIP）があり、喫煙習慣を有した例が多く、肺がんの合併が多いことは知られている。本年度は、IIP合併肺がん、特に肺腺がんの病理学的特性を明らかにした。
外科手術により切除された肺がん例について、特発性間質性肺炎（IIP）合併肺がん群 (IIP群)とIIP非合併肺がん群(非IIP群) に分類し、研究対象とした。組織型、肺腺がん組織亜型、細胞亜型、病理病期は国際分類に従い診断した。細胞亜型分類については、TRU型肺腺がん、非TRU型肺腺がんに分類した。mucin family protein,の発現を免疫組織学的に検討した。染色結果はスコア化し、統計学的に解析した。
IIP群と非IIP群を比較して、IIP群ではMUC1、MUC7、MUC21の発現スコアが有意に低い値を示した。一方、MUC4 、MUC5AC、MUC5B、MUC9においてはIIP群で有意に高い発現スコアを示した。対象をTRU型肺腺がんに絞って検討した場合においては、MUC1においてIIP群で有意に低い発現スコアを示し、MUC4、MUC5B、MUC9においてはIIP群で有意に高い発現スコアを示した。非TRU型肺腺がんに絞った検討においては、各種MUCの発現スコアについてIIP群と非IIP群の間において有意な差は認めなかった。MUC21の発現についてはIIPとの直接的な相関は認められなかったが、組織亜型について、micropapillary 亜型, lepidic亜型 のうちlow papillary typeを含む割合が有意に高く認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between non-TRU lung adenocarcinomas and bronchiolar metaplasia - potential implication in their histogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 33 ページ: 317-326
  • DOI: 10.14670/HH-11-935. Epub 2017 Sep 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Update on the potential significance of psammoma bodies in lung adenocarcinoma from a modern perspective (2018)
  • 著者名/発表者名: 3.Miyake A, Okudela K, Matsumura M, Hideaki M, Arai H, Umeda S, Yamanaka S, Ishikawa Y, Tajiri M, Ohashi K
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 72 ページ: 609-618
  • DOI: 10.1111/his.13397. Epub 2017 Dec 14
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential significance of alpha-enolase (ENO1) in lung adenocarcinomas - A utility of the immunohistochemical expression in pathologic diagnosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Matsumura M, Arai H, Shino K, Sekine A, Woo T, Suzuki T, Ishikawa Y, Umeda S, Tajiri M, Masuda M, Ohashi K.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 ページ: 602-609
  • DOI: 10.1111/pin.12607. Epub 2017 Nov 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low body surface area predicts hepatotoxicity of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Ikeda S, Sekine A, Baba T, Yamanaka Y, Sadoyama S, Yamakawa H, Oda T, Okuda R, Kitamura H, Okudela K, Iwasawa T, Ohashi K, Takemura T, Ogura T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 10811
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11321-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolated Brain Metastases as the First Relapse After the Curative Surgical Resection in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With an EGFR Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: 5.Sadoyama S, Sekine A, Satoh H, Iwasawa T, Kato T, Ikeda S, Sata M, Baba T, Tabata E, Minami Y, Nemoto K, Hayashihara K, Saito T, Okudela K, Ohashi K, Tajiri M, Ogura T
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 19 ページ: e29-e36
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.05.017. Epub 2017 Jun 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathological features of idiopathic interstitial pneumonia-associated pulmonary adenocarcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Okudela K, Matsumura M, Omori T, Baba T, Sekine A, Woo T, Umeda S,Takemura T, Mitsui H, Suzuki T, Tateishi Y, Iwasawa T, Arai H, Tajiri M, Ogura T, Kameda Y, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 70 ページ: 568-578
  • DOI: 10.1111/his.13103. Epub 2016 Dec 23.
  • 査読あり
• [学会発表] 高悪性度のEGFR変異型肺腺癌の組織病理学的特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松村 舞依, 奥寺 康司, 小島 陽子, 梅田 茂明, 立石 陽子, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 荒井 宏雅, 関根 朗雅, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 肺の繊毛性粘液結節性乳頭状腫瘍の3例に関する臨床病理学的な研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片岡 俊朗, 奥寺 康司, 澤住 知枝, 梅田 茂明, 山中 正二, 石川 善啓, 荒井 宏雅, 田尻 道彦, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 肺腺がんにおいてIL-24の発現損失は浸潤を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 梅田 茂明、奥寺 康司, 小島 陽子, 三井 秀昭, 立石 陽子, 鈴木 健久, 松村 舞依, 斎藤 悠一, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 肺腺がんの組織形成に細気管支の異形成が関与する可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 小島 陽子, 松村 舞依, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 関根 朗雅, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会