研究課題
本研究は、人工多能性幹細胞（iPS細胞）誘導因子を中皮腫細胞株に遺伝子導入して人工中皮腫幹細胞を作製し、その生物学的特性を解析することにより、中皮腫幹細胞を標的とした治療法への応用を目指すものである。中皮腫細胞株MSTO-211Hは二相型中皮腫に由来することから、上皮型成分あるいは肉腫型成分を反映すると考えられる細胞をクローニングした。肉腫型成分を反映するクローン（MSTO-211H-S1）において幹細胞関連分子（CD44、NANOG）の発現が低いことより、MSTO-211H-S1を親株としてiPS細胞誘導因子（OCT3/4、SOX2、KLF4）を遺伝子導入した。その結果、幹細胞関連分子（CD44、NANOG）の発現が高く、安定的に継代培養が可能な5クローンが得られたため、これらを人工中皮腫幹細胞の候補として、癌幹細胞の特性を解析した。足場非依存性の細胞増殖能を反映するスフェロイド形成能は、全5クローンにおいて亢進しており、クローン間での差は認められなかった。一方、5クローン中3クローンでは、細胞増殖能の低下が示されるとともに、シスプラチンに対する薬剤耐性の亢進が認められた。臨床検体を用いた解析から、治療抵抗性との関連を見出した細胞接着分子の発現を調べると、親株ではmRNAおよびタンパク質レベルでの発現がほとんど認められないのに対して、これらの3クローンでは約10倍に発現が上昇していた。in vitroにおける癌幹細胞の特性を有するこれらの3クローンは、中皮腫の新規治療法を開発する上で重要なツールになることが期待される。
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Cancer Cytopathol.
巻: 126 ページ: 54-63
10.1002/cncy.21928
