肺線維症から肺腺癌の発生機序の解明、特にmiRNAの役割について

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08372
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 松原 修 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 研究員 (40107248)
• 研究分担者: 石川 雄一 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 部長 (80222975)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肺腺癌 / 異型腺腫様過形成 / 上皮内腺癌 / 微小浸潤性腺癌 / 置換型腺癌 / 肺線維症 / 間質性肺炎 / 肺胞の細気管支化

研究実績の概要

[目的] 「間質性肺炎/肺線維症から細気管支上皮の増生、異型腺腫様過形成(AAH)、上皮内腺癌(AIS)、微小浸潤性腺癌(MIA)、置換型腺癌lepidic growth patternの腺癌へと進展するのではないかとの仮説のもとに、肺線維症を基盤に発生する肺腺癌と合併しないものを臨床病理学的に比較する。
[方法] 肺線維症を基盤に発生する肺腺癌と合併しないものの手術材料を検討し、AAH病変、肺胞の細気管支化(bronchiolization, bronchial metaplasia)の病変について違いを検討した。肺腺癌部位、または線維化部分との位置関係も検討した。
[結果] 肺腺癌手術例の全症例でみると、間質性肺炎/肺線維症などの間質性病変が20.6%、AAHなどの肺胞上皮の増殖病変が23.6%、多発癌の症例が13.2%ほど見られた。肺胞の細気管支化の病変が23.5%もの高い頻度で認められた。AAHと肺胞の細気管支化病変が、優位に肺線維症を基盤に発生する肺腺癌症例の方で多かった。またTumor infiltrating lymphocytesにPD-1、腫瘍細胞にPD-L1がしばしば染色された。この頻度は間質性肺病変の合併の有無とは関係がなかった。
[結論]AAHと肺胞の細気管支化病変が、優位に肺線維症を基盤に発生する肺腺癌症例の方で多かった。またTumor infiltrating lymphocytesにPD-1、腫瘍細胞にPD-L1がしばしば染色された。肺の線維化機序と肺胞の細気管支化の病変が深く関係していることを示唆した。また腫瘍細胞のPD-L1の陽性の割合が腫瘍の大きさと関連し、AIS,MIAから浸潤がんへの進展にも関連しているのではないかと示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expanded acceptance of acute exacerbation of nonspecific interstitial pneumonia, including 7 additional cases with detailed clinical pathologic correlation (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto A, Sharma A, Nishino M, Mino-Kenudson M, Matsubara O, Mark EJ
  • 雑誌名: Pathol Int [Epub ahead of print] 巻: 123 ページ: -
  • DOI: 10.1111/pin.12676
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hypersensitivity Pneumonitis A Perspective From Members of the Pulmonary Pathology Society (2018)
  • 著者名/発表者名: Miller R, Allen TC, Barrios RJ, Beasley MB, Burke L, Cagle PT, Capelozzi VL, Ge Y, Hariri LP, Kerr KM, Khoor A, Larsen BT, Mark EJ, Matsubara O, Mehrad M, Mino-Kenudson M, Raparia K, Roden AC, Russell P, Schneider F, Sholl LM, Smith ML
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 巻: 142(1) ページ: 120-126
  • DOI: 10.5858/arpa.2017-0138-SA
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] [A Case of Squamous Cell Carcinoma in Bladder Diverticulum Producing Granulocyte Colony Stimulating Factor] in Japanese (2017)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Namura K, Umemoto S, Matsubara O, Udagawa K
  • 雑誌名: Hinyokika Kiyo 巻: 63 (5) ページ: 211-215
  • DOI: 10.14989/ActaUrolJap_63_5_211
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer Stem Cells of the Lung Adenocarcinoma, Emphasizing the Level during the Progression from Atypical Adenomatous Hyperplasia to Invasive Adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsubara1 O, Jin Y, Mark EJ
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of USCAP
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of Intratumoral Programmed Cell Death-ligand 1 (PD-L1) and Intratumoral CD8+ T Cell and FOXP3+ T Cell in Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Imase R, Matsubara O
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of USCAP
  • 国際学会
• [学会発表] Intratumoral Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) and Intratumoral CD8+ T Cell Expression in Lung Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Matsubara O
  • 学会等名: The 106th Annual Meeting of USCAP
  • 国際学会