| 研究課題/領域番号 |
15K08376
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
新谷 路子 (田中路子) 神戸大学, 保健学研究科, 助教 (40207147)
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| 研究分担者 |
鴨志田 伸吾 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (70351020)
伊藤 智雄 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (20301880)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 細胞増殖 / 細胞死 / 肺癌 / 免疫組織化学 / アポトーシス |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、全身諸臓器の正常および腫瘍組織における細胞周期・細胞死関連蛋白の発現を網羅的に解析し、各組織における発現パターンの違いを明らかにすることにより、細胞周期・細胞死のパターンに基づく癌治療の個別化や予後予測に向けた基礎データを得ることを目的としている。平成27年度は、肺癌、大腸癌、甲状腺癌を対象に免疫組織化学染色を行い、なかでも肺癌の組織型による細胞周期および細胞死関連タンパク発現の差異を解析した。
肺癌は組織型や遺伝子変異の有無が治療方針に大きく関わり、近年分子標的治療を含めた個別化治療が発展している。細胞周期や細胞死の異常は細胞増殖・癌化に関連し、このような生物学的特性を解明することが癌治療への応用につながると期待されている。そこで、肺癌50例（腺癌20例、扁平上皮癌19例、小細胞癌11例）に対して、Ki-67、p53、p21、cyclin A、cyclin B、cyclin D、cleaved caspase-3（CC3）、polo-like kinase-1（PLK-1）抗体による免疫組織化学染色を行った。Ki-67、cyclin A、cyclin B、cyclin D、CC3、PLK-1の陽性率は、腺癌（15.9%、4.3%、10.0%、50.5%、0.6%、5.5%）、扁平上皮癌（44.5%、23.2%、22.7%、41.1%、5.6%、25.5%）、小細胞癌（46.4%、25.9%、28.6%、0.1%、6.4%、19.1%）で、組織型間で陽性率に有意差が認められた。すなわち、Ki-67、cyclin A、cyclin B、CC3、PLK-1の陽性率は腺癌において、cyclin Dの陽性率は小細胞癌において有意に低値であった。肺癌では組織型ごとに細胞周期の状態が異なるため、細胞増殖および細胞死への誘導に差が生じている可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成27年度は、肺癌・甲状腺癌・大腸癌の薄切および免疫組織化学染色が終了したが、今後対象臓器をさらに増やしていく計画である。また、各臓器の腫瘍部および正常部のデータも解析していく。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成28年度は、胃癌を対象に組織型による細胞周期および細胞死関連タンパク発現の差異を解析する。平成27年度に免疫組織化学染色を終えている大腸癌、甲状腺癌に関しても、腫瘍部と正常部について染色結果を解析する。また、新たなプログラム細胞死であるネクロプトーシスについても特異的マーカーを用いて解析を行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
初年度に自動封入装置を購入したため、研究計画の迅速な遂行を目的とし、試薬・消耗品代を考慮し、経費の前倒し請求を行った。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成28年度の迅速な研究遂行のために消耗品（スライドガラス）を購入し、研究準備を行っている。免疫組織化学に使用する試薬に関しては、平成28年度に随時購入を進めていく。
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