| 研究課題/領域番号 |
15K08394
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
北川 昌伸 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10177834)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | アポトーシス / 悪性腫瘍の治療 / MCM2 / DNA損傷 |
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| 研究実績の概要 |
悪性腫瘍の中には高悪性度、予後不良といわれる型のものがある。例えば乳癌 ではTriple negative（TN）型（ER陰性、PgR陰性、HER2陰性）の浸潤癌は、ホルモン治療やハーセプチン治療が無効で、neoadjuvantやadjuvant化学療法の有効性も低いため、非常に予後が悪いことが知られている。このような腫瘍に高発現する分子の一つとしてMCM2（minochromosome maintenance protein 2）に注目した。TN乳癌ではMCM2が非常に高率かつ強く発現されている。我々はこれまで、マウスを用いた実験によりMCM2を介したアポトーシス増強作用の機序を解明してきた。そこで本研究では、まずMCM2発現の高い悪性腫瘍細胞株を用いたin vitroの実験系でこの現象を再現し、新たなアポトーシス誘導経路に関わるMCM2の作用を明らかにするとともに、それを応用した治療モデルの作製を目的として実験を行う。具体的にはリコンビナント蛋白としてgp70を細胞内に導入する手段を開発し、白血病細胞および固型腫瘍細胞において、MCM2を用いたアポトーシス誘導実験系を構築する。in vitroでの確認ができたら、in vivoの腫瘍に対する治療実験を行い、その有効性を検証する。白血病細胞については、Friend leukemia virus（FLV）を感染させることによってgp70の導入に成功しているが（PLoS ONE 2012）、ウイルスの感染しない固型腫瘍由来の細胞についてもgp70を細胞内に導入するために細胞内導入ペプチドとgp70をタンデムに繋いだ蛋白を用いた手法を開発し、非常に良好な結果が得られている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画中の癌細胞を用いた実験系では、概ね目標としていた成果を得ることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、in vivoの実験系で、MCM2を標的としたアポトーシス増強作用効果について検討し、臨床検体での鷹揚な可能性についても探る予定である。
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