| 研究課題/領域番号 |
15K08401
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
河口 直正 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (70224748)
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| 研究分担者 |
濱田 吉之輔 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授 (10362683)
内仲 彩子 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 助教 (40746921)
松浦 成昭 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70190402)
森 誠司 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教授 (90467506)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 再生医学 |
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| 研究実績の概要 |
平成27年度に遺伝子導入により作製・確立したラミニン211のα2鎖ラミニンGモジュール（LG）分泌線維芽細胞とラット骨格筋から単離した筋芽細胞および遺伝子導入前（normal）の線維芽細胞を細胞シート化した。LG分泌線維芽細胞シートと筋芽細胞シートを同時に虚血性心筋症モデルラットの心臓に移植し、その効果を検討した。ヌードラットの左冠状動脈前下行枝を結紮し虚血性心筋症を作製した。結紮2週間後に細胞シートを移植した。実験群は、梗塞のみの群（C群）、筋芽細胞シート単体での移植群（MB群）、筋芽細胞シートに加えてnormal線維芽細胞シートを移植した群（MB+F群）および筋芽細胞シートに加えてLG分泌線維芽細胞シートを移植した群（MB+LamF群）の4群に分けた。細胞シート移植直前と移植2、4、6および8週間後に心エコーによる心機能の評価を行い、移植8週間後に左室心筋リモデリングおよびアポトーシス抑制効果について検討した。MB+LamF群では、C群、MB群およびMB+F群と比較して有意に心機能を改善し、その心機能改善効果は細胞シート移植8週間後まで維持された。心筋リモデリングは、MB+LamF群において有意な抑制が認められた。さらに、MB+LamF群の梗塞境界部でアポトーシスの抑制が見られた。以上の結果より、心不全心に筋芽細胞シートとラミニン211分泌線維芽細胞シートを同時に移植すると筋芽細胞シート単体での移植に比較して心機能改善効果や左室リモデリング抑制効果が増強されることが示された。さらに、増強された心機能改善効果は、長期間維持されることが分かった。この長期間の心機能改善効果および心筋リモデリング抑制効果の機序として、LG分泌線維芽細胞から分泌されたラミニン211により移植された筋芽細胞のhost心筋組織への生着率が向上したためと推測された。
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