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2015 年度 実施状況報告書

鳥インフルエンザウイルスが患者体内で獲得するヒト適応化分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K08497
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

渡邊 洋平  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50452462)

研究分担者 鈴木 康夫  中部大学, 公私立大学の部局等, 教授 (00046278)
大道寺 智  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80432433)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードウイルス学 / 人獣共通感染症学 / 感染病態学 / インフルエンザウイルス
研究実績の概要

H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1ウイルス)が予想より遥かに少ない遺伝子変異の蓄積によって飛沫伝播能を獲得すると報告され、H5N1ウイルスのパンデミック化機序の解明は急務となっている。しかしながら、先行研究の多くが人工的な変異選択実験であるため、より詳細なH5N1パンデミック化機構の解明には、感染患者体内における実際のウイルス感染動態に基づく新しいアプローチが求められている。本申請課題では、エジプト研究機関との連携により集積化させた同国のH5N1感染患者由来ウイルス遺伝子情報に基づき、ヒト生体内で選択されたアミノ酸変異を網羅的に検索し、当該変異がウイルスのヒト感染性に与える影響を包括的に評価することで、H5N1ウイルスの新規パンデミック化機構の分子基盤を明らかにすることを目的としている。
本年度は、事業初年度であり、エジプト研究機関と連携することで、H5N1ウイルス感染患者由来ウイルス遺伝子情報を集約化した。また、得られたウイルス遺伝子情報を加えて包括的に遺伝子配列をアラインメント解析することで、ウイルス遺伝子集団におけるアミノ酸変異を推定した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新たに感染患者由来ウイルス遺伝子配列を集約化させて包括的な遺伝子解析を実施することで、次年度以降に解析対象とするウイルス遺伝子変異を決定した。

今後の研究の推進方策

今後は、今年度に決定した変異候補がH5N1ウイルス性状に与える影響を多角的に評価する。具体的には、次年度(H28年度)に、sialylglycopolymerを用いたdirect binding assay (ELISA)を用いて、HA遺伝子がレセプター糖鎖親和性に与える影響を評価する。また、mini-replicon assayによってポリメラーゼ複合体関連遺伝子(PB2, PB1, PA, NP)がウイルス複製に与える影響を評価する。

次年度使用額が生じた理由

遺伝子解析が予想よりも円滑に進展した結果、当初見込んでいたよりも当該解析への支出額がやや減少して次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

今年度に決定できた変異候補の数が予想よりも多いため、当該変異がウイルス性状に与える影響を次年度に解析する際に、次年度使用額を合わせて使用する計画である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Alexandria University/Damanhour University(エジプト)

    • 国名
      エジプト
    • 外国機関名
      Alexandria University/Damanhour University
  • [雑誌論文] Characterization of H5N1 Influenza Virus Variants with Hemagglutinin Mutations Isolated from Patients2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Arai Y, Daidoji T, Kawashita N, Ibrahim MS, El-Gendy EM, Hiramatsu H, Kubota-Koketsu R, Takagi T, Murata T, Takahashi K, Okuno Y, Nakaya T, Suzuki Y, Ikuta K
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 6 ページ: e00081-15

    • DOI

      10.1128/mBio.00081-15

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] H5N1鳥インフルエンザウイルスHAの宿主適応機構2015

    • 著者名/発表者名
      渡邊洋平、大道寺智、中屋隆明
    • 雑誌名

      ウイルス

      巻: 65 ページ: 187-198

  • [学会発表] 鳥インフルエンザ-H5N1/H7N9を中心に-2016

    • 著者名/発表者名
      中屋隆明
    • 学会等名
      第31回日本環境感染症学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-02-19 – 2016-02-20
    • 招待講演
  • [学会発表] H7鳥インフルエンザにおけるHA蛋白質のpH感受性について2016

    • 著者名/発表者名
      大道寺 智
    • 学会等名
      5th Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-01-25 – 2016-01-27
  • [学会発表] Genetic diversification of H5N1 avian influenza virus variants during replication in human airway epithelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Tomo Daidoji, Madiha S Ibrahim, Emad Elgendy, Kazuo Takahashi, Yasuo Suzuki, Tatsuo Shioda, Kazuyoshi Ikuta, Takaaki Nakaya
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [学会発表] Dynamics of influenza A virus infection in mucin-type glycosyltransfererase Galnt3-knockout mice2015

    • 著者名/発表者名
      Shoko Nakamura, Tomo Daidoji, Tomoyuki Honda, Takaaki Nakaya, Toshihisa Komori, Keizo Tomonaga
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [学会発表] Hemagglutinin acid stability in H7 influenza virus infection to host cells2015

    • 著者名/発表者名
      Tomo Daidoji, Emad Elgendy, Yohei Watanabe, Kazuyoshi Ikuta, Takaaki Nakaya
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [学会発表] Identification of human adaptive mutations in the polymerase complex of H5N1 avian influenza virus in Egypt2015

    • 著者名/発表者名
      Yasuha Arai, Tomo Didoji, Madiha S. Ibrahim, Kazuo Takahashi, Yasuo Suzuki, Takaaki Nakaya, Tatsuo Shioda, Kazuyoshi Ikuta, Yohei Watanabe
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [学会発表] Genetic characterization of H5N1 avian influenza virus from pigeon in Egypt 20092015

    • 著者名/発表者名
      Emad Elgendy, Madiha S. Ibrahim, Arai Yasuha, Tomo Daidoji, Yohei Watanabe, Takaaki Nakaya
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [図書] 鳥インフルエンザウイルスの糖鎖を介したヒト適応機構とパンデミック対策2016

    • 著者名/発表者名
      渡邊洋平
    • 総ページ数
      Web page
    • 出版者
      Glycoforum
  • [備考] 京都府立医科大学・医学研究科・感染病態学教室HP

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/did/

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公開日: 2017-01-06  

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