| 研究課題/領域番号 |
15K08499
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
久保 嘉直 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30273527)
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| 研究分担者 |
安井 潔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50372777)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | HIV / インターフェロン |
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| 研究実績の概要 |
宿主は、インターフェロン（IFN）によって誘導されウイルス感染を抑制する防御因子を持っている。幾つかの防御因子は既に同定されたが、まだ同定されていない防御因子が多数存在すると考えられている。我々は、HeLa細胞のインターフェロンγ（IFNγ）処理がHIV vector感染を抑制することを発見した。IFNγによって誘導されHIV vector感染を抑制する宿主防御因子を同定するため、IFNγ処理および未処理HeLa細胞のマイクロアレーを行った。既に同定された防御因子の発現誘導は見られなかった。IFNγによって10倍以上発現が上昇し、IFNγ処理HeLa細胞における発現の値が4000以上の細胞因子の中で機能が明らかでない細胞因子のHIV vector感染に及ぼす影響を網羅的に解析した。その結果、HIV vector 感染を抑制する２つの因子が同定され、retrovirus infection restriction factor 1と2 (RIF1, 2)と命名した。HIV複製の中のどの過程が抑制されたかを決定するために、ウイルスゲノムの様々な逆転写産物をPCRによって検出した。その結果、RIF1は逆転写、RIF2は核移行において抑制されたことが明らかとなった。
RIF1およびRIF2に対するshRNA発現レンチウイルスベクターを構築しHeLa細胞に導入した。それらの細胞におけるIFNγによるHIV vector感染の抑制は影響を受けなかった。この結果は、RIF1、RIF2がIFNγによるHIV vector感染抑制に必須な防御因子ではないことを示している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初計画していた実験を行った。
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| 今後の研究の推進方策 |
RIF1もしくはRIF2発現をshRNAによりノックダウンしても、IFNγによるHIV vector感染の抑制に影響しなかったので、RIF1、RIF2はIFNγによるHIV vector感染の抑制に必須ではなく、他の防御因子の存在が示唆される。その防御因子を同定するために、まだ解析していないIFNγによって誘導される細胞因子のHIV vector感染に及ぼす影響を観察する。
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